Development of immunomodulating therapy targeting immunocheckpoint moleules for NK cells in patients with malignant pleural mesothelioma.
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19K09298
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | National Hospital Organization,Yamaguchi - Ube Medical Center |
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Principal Investigator |
Okita Riki 独立行政法人国立病院機構山口宇部医療センター(臨床研究部), その他部局等, 呼吸器外科医長 (90467762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中田 昌男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30368641)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 / 腫瘍微小環境 / 予後因子 / 治療効果予測因子 / PD-L1 / 腫瘍浸潤CD8T細胞 / HLA class I / 炎症 / 免疫チェックポイント / 予後解析 / 栄養 / T細胞 / 腫瘍免疫 / NK細胞 / ＮKG2Dリガンド / 非小細胞肺癌 / NKG2Dリガンド |
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| Outline of Research at the Start |
手術を含む集学的治療が試みられるも予後不良な悪性胸膜中皮腫は、アスベスト使用規制が遅れたアジア全域で患者数の爆発的増加が始まっている。本邦では2018年に悪性胸膜中皮腫に対する免疫チェックポイント阻害剤治療が承認されたが、その効果は不十分であり、耐性機序の克服が急務である。本研究では、悪性胸膜中皮腫細胞における、microRNAを含む細胞内シグナルを介した、NK細胞に関連する各種免疫調節分子の発現制御法を解明し、腫瘍細胞そのものをNK細胞逃避型フェノタイプから、NK細胞に認識されやすいフェノタイプに転換する、新たな免疫チェックポイント阻害療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
1. We showed tofacitinib overcame interferon-g induced tumor immunoescape in lung cancer cell line LC2/ad in vitro.
2. The concomitant lack of infiltrating CD8+ T cells with no loss of HLA class I predicted worse 5-year overall survival (OS) in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) undergoing extrapleural pneumonectomy. Moreover, cluster classifications among multiple immunoparameters showed that some categories predicted 5-year OS. We also assessed the prognostic value of complex inflammatory and nutritional parameters using data from patients with MPM undergoing extrapleural pneumonectomy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
in vitro実験では、腫瘍の細胞内シグナルをシグナル阻害剤でブロックすることで免疫チェックポイント分子の発現を抑制する、既存治療とは異なるストラテジーの免疫チェックポイント阻害療法の可能性を示した。
また、胸膜外肺全摘術を施行された悪性胸膜中皮腫患者において、腫瘍微小環境の解析、術前血液検査の解析から、それぞれ術後予後予測因子となる因子を複数見出した。希少疾患である悪性胸膜中皮腫の腫瘍微小環境を明らかにすることは、未解明である悪性胸膜中皮腫における免疫チェックポイント阻害療法の耐性機序の発見とその克服にもつながりうる研究であり、学術的にも社会的にも本研究進展の意義は大きいと考える。
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Report
(5 results)
Research Products
(20 results)
