Development of rejection control method by mesenchymal stem cells using original rat lung transplantation model
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19K09309
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土肥 良一郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00817786)
土谷 智史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30437884)
渡邉 洋之助 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (30457551)
永安 武 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
畑地 豪 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (80437889)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 呼吸器外科学 / 脂肪肝細胞 / 拒絶反応 / 脂肪幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
近年間葉系幹細胞は抗炎症効果と共に免疫抑制効果があるとされる。間葉系幹細胞が組織に生着できれば、拒絶反応の強い肺移植においても免疫抑制剤を減量、あるいは中止できる可能性がある。我々はレシピエント脂肪幹細胞は免疫抑制剤と相加効果を持って免疫反応を減弱させることを証明してきた。我々が独自に確立した“ラット肺移植-脂肪幹細胞投与モデル”を発展させ、①レシピエント由来幹細胞、ドナー由来幹細胞、他家由来幹細胞の免疫抑制効果比較、②頻回投与モデルで慢性拒絶が抑制できるか、③肺移植モデルで免疫寛容を促せるかを検証する。従来の免疫抑制法に追加もしくは補完する形で、拒絶反応への新たな幹細胞治療の確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have focused on the immunosuppressive effects of mesenchymal stem cells (MSCs). MSCs have shown sustained immunosuppressive effects in the liver and other organs, and reductions in the dose of immunosuppressive agents and a state of immunological tolerance have also been established. However, in the area of lung transplantation (LTx), the study has lagged behind. If an effective stem cell therapy is established, it will reduce rejection and increase the survival rate after LTx, and reduce long-term side effects caused by immunosuppressive agents. To find the optimal stem cell source for stem cell therapy, we compared the immunosuppressive effects of recipient-derived adipose stem cells, donor-derived adipose stem cells, and adipose stem cells from other departments, and found no obvious significant difference, but recipient-derived stem cells, which showed a tendency to reduce rejection more However, recipient-derived adipose stem cells showed more immunosuppressive effect.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回の研究によって、肺移植においては脂肪由来間葉系幹細胞の投与タイミングは移植直後の方が拒絶反応を軽減することが判明した。肺移植において間葉系幹細胞の投与タイミングの違いによる免疫抑制効果および拒絶反応の減弱効果を直接的に比較検討した研究は存在せず、臓器移植に間葉系幹細胞の免疫抑制効果を応用するにあたり重要な情報となる。臓器移植後の拒絶反応に対して間葉系幹細胞を使用し、肺移植後の予後の改善が期待できると共に、従来の免疫抑制剤の減量も可能であり、免疫抑制剤の有害事象を軽減することも期待される。結果的にレシピエントのQOLの改善、医療経済的に多大な利益をもたらす可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
