非脱分極性筋弛緩薬がマクロファージを介した炎症反応調節系に与える影響

• Project/Area Number: 19K09315
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 笹川 智貴 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30400112)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: マクロファージ / 筋弛緩薬 / 炎症 / 人工呼吸

Outline of Research at the Start

本研究では全身性に投与された非脱分極性筋弛緩薬がマクロファージを介した炎症反応調節に影響を及ぼすか明らかにすることである。筋弛緩薬が神経筋接合部ではなく血中のマクロファージに作用し、炎症反応の調節性に影響するという発想は過去に報告がなく独自性を有する。培養マクロファージを用いて筋弛緩薬のマクロファージ上α７nAChRへの直接作用を検討する。筋弛緩薬投与されたマウスを用いて炎症性肺障害の程度をKOマウスと比較する。

Outline of Annual Research Achievements

令和3年度も引き続き①肺障害性マウスにおけるALPHA７アセチルコリン受容体刺激薬ＧＰＳ２１への検討②THP1細胞株やRAW264.7細胞株を用いたLPS刺激による炎症反応に対して筋弛緩薬ロクロニウムが炎症反応を増悪させるかを検討する実験を予定していたが、昨年度に引き続き新型コロナウィルス対応および新型コロナウィルス感染による新規実験の制限のため進展が得られなかった。
マクロファージ様細胞の取り扱いは近年で大きく変化しており、THP1細胞株やRAW264.7細胞株のような細胞株自体に癌細胞の特性を持つことや、継代による遺伝子レベルの変化が実際の生体における反応を示さない可能性は示唆された。ＥＳ細胞やiPS細胞を分化させてマクロファージに分化させるモデルも検討する必要があるかもしれない。学内BCPレベルの引き下げに伴い可及的速やかに実験を再開する予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウィルス対応および新型コロナウィルス感染による新規実験の制限のため大きな進展が得られなかった。学内BCPレベルの引き下げに伴い可及的速やかに実験を再開する予定である。

Strategy for Future Research Activity

大学を異動したため研究環境の変更があったが、実験設備等に問題は生じていない。可及的速やかに実験を再開し完了させる。