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Analysis of the pain mechanism and treatment of fibromyalgia by the application of disease cell differentiation technologies

Research Project

Project/Area Number 19K09384
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

Kuzumaki Naoko  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (10507669)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords線維筋痛症 / iPS 細胞 / 知覚神経細胞 / ドパミン神経細胞 / 知覚神経 / ドパミン神経
Outline of Research at the Start

線維筋痛症は全身の激しい疼痛を主症状とし、疲労感、うつ症状や睡眠障害といった様々な症状が併発する疾患である。原因は「脳」にあるのではないかと議論されているが、統一した見解が得られず、未だ原因が不明である。そこで、本研究課題では、線維筋痛症の病態を細胞生物学的に明らかにするために、線維筋痛症患者 iPS 細胞あるいは体細胞から、中脳ドパミン神経あるいは末梢知覚神経へと分化誘導し、細胞種横断的に、器質的あるいは機能的変化の網羅的比較解析を行う。さらには、同定した疾患関連分子を標的として、細胞種特異的に遺伝子組換えを行い、線維筋痛症動物モデルの作製を試みる。

Outline of Final Research Achievements

Fibromyalgia is a disease that causes severe, chronic pain of unknown cause over a wide area of the body and is known to be accompanied by various concomitant symptoms such as physical and psychiatric symptoms. In this study, we applied iPS cell differentiation technology to induce differentiation from fibroblast-derived iPS cells into sensory neurons or dopamine neurons, and analyzed the pathology of fibromyalgia. We found that combined manifestations of fibromyalgia caused not only functional alterations in the brain but also sensory neuronal alterations. These results suggest that, although further investigation is necessary, control of the response of sensory nerves as well as upper centers may be important for relieving severe pain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ストレスなどの環境要因による脳内の異常応答が線維筋痛症における激しい痛みに繋がると考えられるが、実際にどのような神経が障害され、神経細胞内においてどのような変化が生じているのか、明らかとなっていない。本研究により、脳内における機能変容のみならず、知覚神経内変容も誘導されている可能性が示唆された。今後詳細な検討は必要であるが、線維筋痛症病態を緩和するためには、精神症状の制御のみならず、痛覚過敏症状への適切な対応も必要であると推察される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 難治性疼痛疾患解明に向けたヒト疾患 iPS 細胞由来神経サブタイプの横断的研究に基づいた表現系解析2022

    • Author(s)
      葛巻直子, 須田雪明, 加藤隆弘, 岡野栄之, 成田 年
    • Organizer
      第 95 回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 線維筋痛症病態解明を目指した疾患特異的 iPS 細胞分化誘導技術の応用2021

    • Author(s)
      葛巻直子, 須田雪明, 加藤隆弘, 岡野栄之, 成田 年
    • Organizer
      第55回日本ペインクリニック学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 難治性疼痛への複合的神経機能変容の関与 - iPS 細胞を用いた線維筋痛症の病態解析から考える2021

    • Author(s)
      葛巻直子, 加藤隆弘, 細井昌子, 成田 年
    • Organizer
      第 14 回日本運動器疼痛学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 線維筋痛症の分子病態解析:複数の疾患由来分化神経細胞を使用した統合的評価の確立2021

    • Author(s)
      葛巻直子, 須田雪明, 石川 充, 加藤隆弘, 成田道子, 田中謙一, 濱田祐輔, 細井昌子, 岡野栄之, 成田 年
    • Organizer
      第43回日本疼痛学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] iPS 細胞からの分化誘導技術ならびにリバーストランスレーショナルニューロサイエンスリサーチを応用した難治性神経疾患の解明研究2020

    • Author(s)
      葛巻直子、須田雪明、加藤隆弘、岡野栄之、成田 年
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Changes in the expression of opioids and opioid receptors in the sensory neurons of fibromyalgia and Parkinson’s disease patients using disease-specific iPS cells2019

    • Author(s)
      Kuzumaki N, Kagawa R, Ikeda Y, Suda Y, Iwasawa C, Kato T, Hattori N, Okano H, Narita M
    • Organizer
      50th International narcotics research conference
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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