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Elucidation of the mechanism of vascular endothelial damage from the viewpoint of glycocalyx in severe burns and establishment of control methods

Research Project

Project/Area Number 19K09413
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Osuka Akinori  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60552081)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松浦 裕司  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10791709)
岡田 英志  岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
清水 健太郎  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70301265)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords熱傷 / 外傷 / 血管内皮障害 / グリコカリックス / ショック / グリコカリクス / 血管内皮
Outline of Research at the Start

ショックの本態は末梢の循環不全であると考えられており、血管内皮にはグリコカリックスと呼ばれる糖タンパクが存在する。グリコカリックスは血管内皮障害・血管透過性亢進に大きな影響を与えることが注目されている。我々は、熱傷患者におけるグリコカリックス脱落のタイミングと蘇生輸液に与える影響を世界で初めて報告した。本研究の目的は、ランタン染色による走査型電子顕微鏡および透過型顕微鏡を用いて、重症熱傷受傷後の各臓器におけるグリコカリックス脱落を同定し、各臓器における末梢循環不全の病態を明らかにするとともに、血管内皮保護作用を持つ薬剤により多臓器不全への進展を阻止できるか検討することである。

Outline of Final Research Achievements

Using an animal model, we observed under direct observation the degree of vascular endothelial glycocalyx damage that occurs after severe burn injury and found that vascular endothelial glycocalyx is shed from immediately after burn injury. The degree of shedding and the time required for repair varied from organ to organ. We have also investigated treatment methods to prevent the progression to multiple organ failure by preventing the loss of endothelial glycocalyx using various drugs. rTM was found to be ineffective at low doses, but mortality was reduced at higher doses. Anti-IL6 receptor antibody administration was found to maintain glycocalyx. The mechanism is still being elucidated.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

グリコカリックスという血管内皮構造を直接視認することにより、重症熱傷受傷後の体液変動のメカニズムの一部を解明した。これにより、今までは重症熱傷により死亡していた患者を救命できる可能性の道筋がみえた。一方で、病態解明は進んだが、制御法については未だ確立されておらず、今後の課題も明らかとなった。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Growth Differentiation Factor-15 Correlates with Mortality and Severity in Severe Burns2022

    • Author(s)
      Onishi Shinya、Ebihara Takeshi、Togami Yuki、Matsubara Tsunehiro、Matsumoto Hisatake、Osuka Akinori、Ogura Hiroshi、Oda Jun
    • Journal Title

      Shock

      Volume: 57 Issue: 6 Pages: 211-217

    • DOI

      10.1097/shk.0000000000001925

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Resistin forms a network with inflammatory cytokines and is associated with prognosis in major burns2022

    • Author(s)
      Onishi Shinya、Matsuura Hiroshi、Osuka Akinori、Matsumoto Hisatake、Ebihara Takeshi、Ogura Hiroshi
    • Journal Title

      Burns

      Volume: 48 Issue: 7 Pages: 1680-1689

    • DOI

      10.1016/j.burns.2021.10.009

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
  • [Journal Article] GROWTH DIFFERENTIATION FACTOR-15 CORRELATES WITH MORTALITY AND SEVERITY IN SEVERE BURNS2022

    • Author(s)
      Onishi Shinya、Ebihara Takeshi、Togami Yuki,、Matsumoto Hisatake,、Osuka Akinori、Ogura Hiroshi,、Oda Jun
    • Journal Title

      SHOCK

      Volume: -

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Good recovery without decompression fasciotomy for crush syndrome caused by using a Japanese-style toilet2021

    • Author(s)
      Osuka Akinori、Miyao Daiki、Kuge Yuji、Nakajima Shinji、Kuroki Yuichi、Ueyama Masashi
    • Journal Title

      Trauma Case Reports

      Volume: 32 Pages: 100411-100411

    • DOI

      10.1016/j.tcr.2021.100411

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 重症熱傷においてGDF-15は、転帰を予測する新規のバイオマーカーである2022

    • Author(s)
      大西 伸也, 大須賀 章倫, 蛯原 健, 戸上 由貴, 松原 庸博, 松本 寿健, 小倉 裕司
    • Organizer
      日本集中治療学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 重症熱傷患者に対する初期輸液管理の現状と問題点 重症熱傷患者に対する初期輸液療法の歴史的変遷と今後の展望2022

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本臨床救急医学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 重症熱傷においてGDF-15は臓器障害や予後と関連があり,早期焼痂切除により減少する2022

    • Author(s)
      大西 伸也, 蛯原 健, 戸上 由貴, 松原 庸博, 松本 寿健, 小倉 裕司, 織田 順, 大須賀 章倫
    • Organizer
      日本熱傷学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 中京病院における熱傷診療の実際2022

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本熱傷学会総会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 熱傷患者の死亡時期の検討2020

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本救急医学会総会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 救急領域講習 熱傷診療 ~熱傷蘇生輸液を中心に~2020

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本救急医学会総会
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      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 重症熱傷後の血球数の推移と予後に与える影響2020

    • Author(s)
      大須賀章倫
    • Organizer
      日本熱傷学会総会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 熱傷マウスモデルにおける臓器ごとの毛細血管内皮上グリコカリックスの脱落とその制御2020

    • Author(s)
      松浦裕司
    • Organizer
      日本熱傷学会総会
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  • [Presentation] 熱傷初期蘇生のブレイクスルーをめざして:血管透過性亢進制御の観点から2019

    • Author(s)
      松浦裕司
    • Organizer
      日本救急医学会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Book] New Strategy! 超微形態生理学 ICU輸液がみえるグリコカリックス×アトラス2020

    • Author(s)
      岡田 英志、富田 弘之
    • Total Pages
      268
    • Publisher
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758317818
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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