悪性神経膠腫療法時の免疫応答とheterogeneityの関係

• Project/Area Number: 19K09457
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 香川 尚己 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50444542)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坪井 昭博 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (10372608)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 悪性神経膠腫 / 免疫応答 / heterogeneity / 腫瘍幹細胞 / 腫瘍血管正常化

Outline of Research at the Start

神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、治療成績を改善させる礎となることを期待する。

Outline of Annual Research Achievements

我々の研究室では、WT1を中心とする免疫療法を悪性神経膠腫に対して導入し、治療反応性に関する研究や免疫逃避現象に関する研究を行ってきた。また、同時に腫瘍抵抗性の原因として、腫瘍幹細胞の治療抵抗性とその制御、腫瘍血管正常化による治療効果について研究を進めてきた。また同時に、大規模な遺伝子解析の知見が急速に進み、分子分類による予後予測などが可能となってきている反面、腫瘍細胞の多様性・不均一性が問題となっている。クローン進化やエピゲノム変化などの内的要因に、微小環境や相互作用などの外的要因が加わり、多彩な治療反応性が作り出されると考えられる。また、免疫療法終了後に神経血管抑制薬を投与した症例やその反対の順序での薬剤投与に関して、現時点で免疫応答を予測するデータは存在しない。
神経膠腫のゲノム・エピゲノムを含むheterogeneityと免疫応答の関係性を明らかにするとともに、腫瘍幹細胞や微小環境による腫瘍免疫抑制の解明、免疫療法と新生血管抑制因子を含む分子標的薬との組み合わせやタイミングなどを検討する基礎的な研究を模索することにより、我が国発信の免疫療法を含んだ新たな臨床試験の可能性が広がり、治療成績を改善させる礎となることを期待する。
本研究では、悪性神経膠腫における腫瘍幹細胞の免疫抑制特性を確認し、治療抵抗性を生じる機構を解明し、免疫療法と血管正常化因子（新生血管抑制）の効果を様々な組み合わせで検証する実験を行う。また、腫瘍細胞のゲノム・エピゲノムと免疫応答の関係性、腫瘍のheterogeneityとの関係性を探ることにより、治療反応への影響を解明し、治療抵抗性、免疫逃避現象機構を明らかにする。さらに、より横断的な悪性神経膠腫の診断と新しい分類への試みへの応用も模索する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

我々は以前より悪性神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法の臨床試験を行い、その有効性を報告してきた。一昨年からは新たなプロトコールによる臨床試験も開始しており症例の集積が進んでいる。その経験からWT1療法を実施後に再発に至った悪性神経膠腫症例の切除検体標本を用いて腫瘍内免疫応答並びに免疫逃避のメカニズムの解析を進めている。腫瘍内浸潤リンパ球の変化をはじめ、HLA class I、WT1抗原、またIL-10、TGF-βなどの免疫逃避に関する分子発現に加えてPD-1、PD-L1等の表面抗原の発現状態についても免疫染色等の手法を用いて検討を行う予定である。さらにWT1療法と抗PD-1抗体療法の複合的免疫療法の実施にむけて担脳腫瘍マウスモデルを作成し、各々の療法についてその生存期間および腫瘍内の免疫応答について解析を進めている。WT1免疫療法に加えてPD-1交代療法を行ったマウス実験では単独療法より効果を増強する効果を確認している。
異常血管構造を正常化させることにより、抗がん剤到達を改善させ、抗腫瘍効果を増強させる「腫瘍血管正常化」という新しいコンセプトを悪性神経膠腫の治療に応用するための基礎研究に取り組んでいる。本研究においては、mouse glioma cell lineであるGL261をマウス脳内に同所移植し、マウス脳腫瘍モデルを作成、その担癌マウスに対して悪性神経膠腫に対する治療薬として臨床使用されているTemozolomideと腫瘍血管を正常化させる因子を併用することで、survivalに改善効果があるかどうかを検証してきた。また、腫瘍血管正常化と化学療法、免疫療法、その他の分子標的とのこと関係なども検証を続けている。また、神経膠腫のmolecular classificationとの因果関係についても研究を続けていく。

Strategy for Future Research Activity

悪性神経膠腫幹細胞の微小環境における免疫抑制状態の解明について以下の研究を行う。
既に腫瘍検体より分離・培養した腫瘍幹細胞を用いて、その細胞表面抗原および液性因子の発現を確認し、非幹細胞と比較し免疫逃避の解明を図る。低酸素や代謝障害などの環境下での発現の違いを確認し、発現の変化を調査する。
悪性神経膠腫の分子分類と腫瘍内免疫環境との関係について以下の研究を行う。当研究室で現在まで蓄積してきた臨床検体および新規に採取する検体を用いて、悪性神経膠腫の分子遺伝学的なサブタイプと腫瘍内免疫応答に関する因子との関係について統計学的手法を用いて検討する。腫瘍幹細胞マーカー、各種サイトカイン、immune checkpoint modulator、新生血管因子なども測定する。
腫瘍細胞および幹細胞の多様性・不均一性（heterogeneity）と免疫応答との関係について以下の検討を行う。同一腫瘍検体で複数のサインプリングを数検体で行い、ゲノム・エピゲノムの解析と同時に、腫瘍内免疫応答に関係する因子、低酸素、代謝異常などに関する因子を測定し、関係性を考察する。幹細胞成分での同様の因子を解析し、比較検討する。
腫瘍幹細胞移植xenograft modelにおける化学療法、血管正常化因子の影響について以下の研究を行う。既に同定されている腫瘍幹細胞の他、幹細胞マーカーknock down細胞及び強制発現株を作成し、mouse xenograft model（胎児免疫不全マウス）を実験に使用する。xenograft model内での腫瘍形成能や浸潤能を病理組織学的に解析する。分化能、腫瘍幹細胞の局在を評価する。抗がん剤（temozolomide）や放射線照射、血管正常化因子について検討を行う。

Research Products

• [Journal Article] 特集 小児脳神経外科-エキスパートはこうしている Ⅷ小児脳腫瘍 脳室内腫瘍-神経内視鏡-小児脳室内腫瘍における神経内視鏡手術 (2022)
  • Author(s): Kagawa N.
  • Journal Title: Neurological Surgery 脳神経外科 Volume: 50 Issue: 6 Pages: 1340-1352
  • DOI: 10.11477/mf.1436204700
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • Year and Date: 2022-11-10
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prediction and Visualization of Non-Enhancing Tumor in Glioblastoma via T1w/T2w-Ratio Map (2022)
  • Author(s): Yamamoto Shota、Sanada Takahiro、Sakai Mio、Arisawa Atsuko、Kagawa Naoki、Shimosegawa Eku、Nakanishi Katsuyuki、Kanemura Yonehiro、Kinoshita Manabu、Kishima Haruhiko
  • Journal Title: Brain Sciences Volume: 12 Issue: 1 Pages: 99-99
  • DOI: 10.3390/brainsci12010099
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful separation of male pygopagus with anal canal and urethral reconstruction: a case report (2022)
  • Author(s): Toyama C, Nomura M, Tazuke Y, Yokota C, Kagawa N, Kishima H, Yoshimura A, Ujike T, Nagahara A, Nonomura N, Kubo T, Matsui F, Matsumoto F, Okuyama H.
  • Journal Title: Surg Case Rep. Volume: 8(1) Issue: 1 Pages: 43-43
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01398-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cerebellopontine angle metastasis of a neuroendocrine tumor mimicking vestibular schwannoma: A case report. (2022)
  • Author(s): Yamada S, Kijima N†, Kinoshita M, Shinzaki S, Sato K, Kido K, Hirayama R, Kagawa N, Takehara T, Morii E, Kishima H.
  • Journal Title: Surgical Neurology International Volume: 13 Pages: 264-264
  • DOI: 10.25259/sni_117_2022
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Growth risk classification and typical growth speed of convexity, parasagittal, and falx meningiomas: a retrospective cohort study (2022)
  • Author(s): Yamada S, Hirayama R, Iwata T, Kuroda H, Nakagawa T, Takenaka T, Kijima N, Okita Y, Kagawa N, Kishima H.
  • Journal Title: J Neurosurg. Volume: 138(5) Issue: 5 Pages: 1235-1241
  • DOI: 10.3171/2022.8.jns221290
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Optic nerve sheath meningioma presenting as progressive visual disturbance during pregnancy: A case report (2022)
  • Author(s): Utsugi R, Okita Y, Kagawa N, Kishima H.
  • Journal Title: Exp Ther Med. Volume: 25(1) Issue: 1 Pages: 65-65
  • DOI: 10.3892/etm.2022.11764
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Revisiting the definition of glioma recurrence based on a phylogenetic investigation of primary and re-emerging tumor samples: a case report (2022)
  • Author(s): Umehara T, Arita H, Miya F, Achiha T, Shofuda T, Yoshioka E, Kanematsu D, Nakagawa T, Kinoshita M, Kagawa N, Fujimoto Y, Hashimoto N, Kiyokawa H, Morii E, Tsunoda T, Kanemura Y, Kishima H.
  • Journal Title: Brain Tumor Pathol. Volume: 39(4) Issue: 4 Pages: 218-224
  • DOI: 10.1007/s10014-022-00438-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of glioblastoma-specific antigens expressed in patient-derived tumor cells as candidate targets for chimeric antigen receptor T cell therapy (2022)
  • Author(s): Nakagawa T, Kijima N, Hasegawa K, Ikeda S, Yaga M, Wibowo T, Tachi T, Kuroda H, Hirayama R, Okita Y, Kinoshita M, Kagawa N, Kanemura Y, Hosen N, Kishima H.
  • Journal Title: Neurooncol Adv. Volume: 5(1) Issue: 1
  • DOI: 10.1093/noajnl/vdac177
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Maintenance of WT1 expression in tumor cells is associated with a good prognosis in malignant glioma patients treated with WT1 peptide vaccine immunotherapy (2021)
  • Author(s): Yokota Chisato、Kagawa Naoki、Takano Koji、Chiba Yasuyoshi、Kinoshita Manabu、Kijima Noriyuki、Oji Yusuke、Oka Yoshihiro、Sugiyama Haruo、Tsuboi Akihiro、Izumoto Shuichi、Kishima Haruhiko、Hashimoto Naoya
  • Journal Title: Cancer Immunology, Immunotherapy Volume: 71 Issue: 1 Pages: 189-201
  • DOI: 10.1007/s00262-021-02954-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinct difference in tumor-infiltrating immune cells between Wilms’ tumor gene 1 peptide vaccine and anti-programmed cell death-1 antibody therapies (2021)
  • Author(s): Yokota Chisato、Nakata Jun、Takano Koji、Nakajima Hiroko、Hayashibara Hiromu、Minagawa Hikaru、Chiba Yasuyoshi、Hirayama Ryuichi、Kijima Noriyuki、Kinoshita Manabu、Hashii Yoshiko、Tsuboi Akihiro、Oka Yoshihiro、Oji Yusuke、Kumanogoh Atsushi、Sugiyama Haruo、Kagawa Naoki、Kishima Haruhiko
  • Journal Title: Neuro-Oncology Advances Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1093/noajnl/vdab091
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The impact of 5-year tumor doubling time to predict the subsequent long-term natural history of asymptomatic meningiomas. (2021)
  • Author(s): Yamada S, Kinoshita M, Nakagawa T, Hirayama R, Kijima N, Kagawa N, Kishima H.
  • Journal Title: World Neurosurg Volume: 151 Pages: e943-e949
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2021.05.023
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Efficacy and safety of nivolumab in Japanese patients with first recurrence of glioblastoma: an open-label, non-comparative study. (2021)
  • Author(s): Aoki T, Kagawa N, Sugiyama K, Wakabayashi T, Arakawa Y, Yamaguchi S, Tanaka S, Ishikawa E, Muragaki Y, Nagane M, Nakada M, Suehiro S, Hata N, Kuroda J, Narita Y, Sonoda Y, Iwadate Y, Natsumeda M, Nakazato Y, Minami H, Hirata Y, Hagihara S, Nishikawa R.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: - Issue: 12 Pages: 2205-2215
  • DOI: 10.1007/s10147-021-02028-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determining the extent of tumor resection at surgical planning with 18F-fluciclovine PET/CT in patients with suspected glioma: multicenter phase III trials (2021)
  • Author(s): Wakabayashi T、Hirose Y、Miyake K、Arakawa Y、Kagawa N、Nariai T、Narita Y、Nishikawa R、Tsuyuguchi N、Fukami T、Sasaki H、Sasayama T、Kondo A、Iuchi T、Matsuda H、Kubota K、Minamimoto R、Terauchi T、Nakazato Y、Kubomura K、Wada M
  • Journal Title: Annals of Nuclear Medicine Volume: 35 Issue: 12 Pages: 1279-1292
  • DOI: 10.1007/s12149-021-01670-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of Inversion Time for FLAIR Acquisition on the T2-FLAIR Mismatch Detectability for IDH-Mutant, Non-CODEL Astrocytomas (2021)
  • Author(s): Manabu Kinoshita, Hideyuki Arita, Masamichi Takahashi, Takehiro Uda, Junya Fukai, Kenichi Ishibashi, Noriyuki Kijima, Ryuichi Hirayama, Mio Sakai, Atsuko Arisawa, Hiroto Takahashi, Katsuyuki Nakanishi, Naoki Kagawa, Kouichi Ichimura, Yonehiro Kanemura, Yoshitaka Narita, Haruhiko Kishima
  • Journal Title: Frontiers in Oncology Volume: 10 Pages: 596448-596448
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.596448
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Efficacy of endovascular intratumoral embolization for meningioma: assessment using dynamic susceptibility contrast-enhanced perfusion-weighted imaging. (2021)
  • Author(s): Asai K, Nakamura H, Watanabe Y, Nishida T, Sakai M, Arisawa A, Takagaki M, Arita H, Ozaki T, Kagawa N, Fujimoto Y, Nakanishi K, Kinoshita M, Kishima H.
  • Journal Title: J Neurointerv Surg. Volume: - Issue: 12 Pages: 1167-1171
  • DOI: 10.1136/neurintsurg-2020-017116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Primary central nervous system lymphoma of the bilateral Bochdalek’s flower baskets: A case report (2020)
  • Author(s): Nakagawa Tomoyoshi、Arita Hideyuki、Kijima Noriyuki、Fujita Jiro、Nagate Yasuhiro、Hirayama Ryuichi、Kinoshita Manabu、Kagawa Naoki、Kishima Haruhiko
  • Journal Title: Interdisciplinary Neurosurgery Volume: 21 Pages: 100756-100756
  • DOI: 10.1016/j.inat.2020.100756
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activated leukocyte cell adhesion molecule expression correlates with the WNT subgroup in medulloblastoma and is involved in regulating tumor cell proliferation and invasion (2020)
  • Author(s): Achiha T, Kijima N, Kodama Y, Kagawa N, Kinoshita M, Fujimoto Y, Nonaka M, Fukai J, Inoue A, Nishida N, Yamanaka T, Harada A, Mori K, Tsuyuguchi N, Uda T, Ishibashi K, Tomogane Y, Sakamoto D, Shofuda T, Yoshioka E, Kanematsu D, Mano M, Luu B, Taylor MD, Kanemura Y, Kishima H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 15 Issue: 12 Pages: e0243272-e0243272
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0243272
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] PD-L1 and PD-L2 expression in the tumor microenvironment including peritumoral tissue in primary central nervous system lymphoma (2020)
  • Author(s): Furuse Motomasa、Kuwabara Hiroko、Ikeda Naokado、Hattori Yasuhiko、Ichikawa Tomotsugu、Kagawa Naoki、Kikuta Kenichiro、Tamai Sho、Nakada Mitsutoshi、Wakabayashi Toshihiko、Wanibuchi Masahiko、Kuroiwa Toshihiko、Hirose Yoshinobu、Miyatake Shin-Ichi
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 20 Issue: 1 Pages: 277-277
  • DOI: 10.1186/s12885-020-06755-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Encouraging Clinical Evolution of a Pediatric Patient With Relapsed Diffuse Midline Glioma Who Underwent WT1-Targeting Immunotherapy: A Case Report and Literature Review (2020)
  • Author(s): Hashii Yoshiko、Oka Yoshihiro、Kagawa Naoki、Hashimoto Naoya、Saitou Hiroyuki、Fukuya Syogo、Kanegae Mizuki、Ikejima Sayaka、Oji Yusuke、Ozono Keiichi、Tsuboi Akihiro、Sugiyama Haruo
  • Journal Title: Frontiers in Oncology Volume: 10 Pages: 1188-1188
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.01188
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 小児再発悪性神経膠腫に対する化学療法併用Bevacizumab療法の安全性および有効性の検討 (2022)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、宮村能子、木嶋教行、黒田秀樹、館哲郎、沖田典子、貴島晴彦
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 小児・AYA世代における中枢神経系上衣腫の治療成績と今後の課題 (2022)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、木嶋教行、中川智義、黒田秀樹、館哲郎、宇津木玲奈、沖田典子、貴島晴彦
  • Organizer: 第27回日本脳腫瘍の外科学会学術集会
• [Presentation] 内視鏡併用外視鏡手術における脳腫瘍摘出：適応と限界 (2022)
  • Author(s): 香川 尚己、平山龍一、木嶋教行、黒田秀樹、館哲郎、宇津木玲奈、沖田典子、貴島晴彦
  • Organizer: 第29回日本神経内視鏡学会学術集会
• [Presentation] 頭蓋内上衣腫における長期治療成績と予後不良因子 (2022)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、木嶋教行、木下学、中川智義、黒田秀樹、館哲郎、沖田典子、貴島晴彦
  • Organizer: 第50回日本小児神経外科学会
• [Presentation] 4K3D時代の小児脳腫瘍手術における術中蛍光診断の意義と有用性 (2022)
  • Author(s): 香川尚己、木嶋教行、平山龍一、黒田秀樹、館哲郎、宇津木玲奈、沖田典子、貴島晴彦
  • Organizer: 第18回日本脳神経外科光線力学学会
• [Presentation] 小児脳神経外科手術における吸収性プレートおよびスクリューの応用と発展 (2022)
  • Author(s): 香川尚己
  • Organizer: 第50回日本小児神経外科学会
  • Invited
• [Presentation] 小児びまん性悪性神経膠腫における分子分類、発生母地、予後との関係について (2022)
  • Author(s): 中川智義、香川尚己、平山龍一、黒田秀樹、館哲郎、木嶋教行、沖田典子、森井英一、貴島晴彦
  • Organizer: 第40回日本脳腫瘍病理学会
• [Presentation] Long-term outcome and follow up of intracranial germ cell tumors: Reduced-dose radiotherapy and intensified chemotherapy improves clinical outcome and quality of life for long-term survivors (2022)
  • Author(s): Naoki Kagawa, Takako Miyamura, Kai Yamasaki, Ryuichi Hirayama, Noriyuki Kijima, Yoshiko Okita, Tomoyoshi Nakagawa, Junichi Hara, Haruhiko Kishima
  • Organizer: 20th International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology (ISPNO2022)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 頭蓋内胚細胞腫に対する集学的治療と長期治療成績 (2021)
  • Author(s): 香川尚己、宮村能子、山崎夏維、平山龍一、木嶋教行、沖田典子、中川智義、原純一、貴島晴彦
  • Organizer: 第39回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 小児神経外科における4K3D外視鏡手術 (2021)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、木嶋教行、中川智義、貴島晴彦
  • Organizer: 第49回日本小児神経外科学会
• [Presentation] 3D内視鏡併用4K3D外視鏡による脳腫瘍摘出術 (2021)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、木嶋教行、木下学、貴島晴彦
  • Organizer: 第26回日本脳腫瘍の外科学会
• [Presentation] 小児重症頭部外傷に対する外減圧術後の長期治療成績 (2020)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、千葉泰良、圓尾知之、横田千里、中川智義、貴島晴彦
  • Organizer: 第43回日本脳神経外傷学会
• [Presentation] 再発悪性神経膠腫に対するWT1カクテルワクチン療法（WT1 trio） (2020)
  • Author(s): 香川尚己、尾路祐介、坪井昭博、平山龍一、木嶋教行、木下学、岡芳弘、杉山治夫、貴島晴彦
  • Organizer: 第38回日本脳腫瘍病理学会
• [Presentation] 内視鏡支援下4K3D外視鏡による三叉神経鞘腫摘出術 (2020)
  • Author(s): 香川尚己、梅原徹、平山龍一、木嶋教行、中川智義、木下学、貴島晴彦
  • Organizer: 日本脳神経外科学会 第79回学術総会
• [Presentation] 小児中枢神経系腫瘍経験患者における晩期合併症と長期フォローアップの現状と問題点 (2020)
  • Author(s): 香川尚己、平山龍一、横田千里、木嶋教行、中川智義、宮村能子、木下学、貴島晴彦
  • Organizer: 第48回日本小児神経外科学会
• [Presentation] 当院における脊髄髄膜瘤胎児手術に向けての取り組みと現状 (2020)
  • Author(s): 香川尚己、遠藤誠之、渡邊美穂、味村和哉、北畠康司、田附裕子、荒堀仁美、平山龍一、横田千里、中川智義、貴島晴彦、奥山宏臣、木村正
  • Organizer: 第48回日本小児神経外科学会
• [Presentation] 小児期の中枢神経系腫瘍経験患者における二次性腫瘍の予後と問題点 (2020)
  • Author(s): 香川尚己、横田千里、平山龍一、木嶋教行、中川智義、宮村能子、木下学、貴島晴彦
  • Organizer: 第38回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] Diagnostic exposure to low-dose radiation and spontaneous regression in intracranial germ cell tumors (2020)
  • Author(s): Naoki Kagawa, Ryuichi Hirayama, Shogo Fukuya, Chisato Yokota, Yasunori Fujimoto, Yasuyoshi Chiba, Daisuke Eino, Toru Umehara, Takanori Fukunaga, Manabu Kinoshita, and Haruhiko Kishima
  • Organizer: The 19th International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology (ISPNO2020)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] マウスグリオーマモデルに対する WT1ペプチドワクチン・ 抗PD-1抗体併用療法の検討 (2019)
  • Author(s): 横田千里、高野浩司、中田潤、皆川光、中島博子、林原 弘武、磯川和希、中川智義、平山龍一、木嶋教行、木下学、香川尚己、貴島晴彦
  • Organizer: 第20回日本分子脳神経外科学会
• [Presentation] 再発神経膠腫に対する3種混合WT1ペプチドワクチン療法（WT1 trio）の安全性と有効性 (2019)
  • Author(s): 香川尚己、尾路祐介、坪井昭博、平山龍一、木嶋教行、木下学、岡芳弘、杉山治夫、貴島晴彦
  • Organizer: 第37回日本脳腫瘍学会学術集会
• [Presentation] 小児悪性神経膠腫に対する免疫療法の有効性と今後の展開 (2019)
  • Author(s): 香川尚己、橋井佳子、千葉泰良、平山龍一、横田千里、橋本直哉、杉山治夫、貴島晴彦
  • Organizer: 第46回日本小児神経外科学会
• [Presentation] Radiation-associated Intracranial Tumors In Childhood Cancer Survivors: Therapeutic Strategies And Its Problems (2019)
  • Author(s): Naoki Kagawa, Chisato Yokota, Toru Umehara, Takamune Achiha, Takanori Fukunaga, Daisuke Eino, Shogo Fukuya, Yasuyoshi Chiba, Hideyuki Arita, Yasunori Fujimoto, Haruhiko Kishima.
  • Organizer: 3rd Congress of Asian-Australasian Society for Pediatric Neurosurgery (AASPN2019)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Efficacy and safety of nivolumab in Japanese patients with first recurrence of glioblastoma. A multicenter, open-label, non-comparative study (ONO-4538-19) (2019)
  • Author(s): Naoki Kagawa, Tomokazu Aoki, Kazuhiko Sugiyama, Toshihiko Wakabayashi, Yoshiki Arakawa, Shigeru Yamaguchi, Shota Tanaka, Ryo Nishikawa
  • Organizer: The 24th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology (SNO2019)
  • Int'l Joint Research
• [Book] 今日の小児治療指針 第17版 (2020)
  • Author(s): 水口 雅
  • Total Pages: 1010
  • Publisher: 医学書院
  • ISBN: 9784260039468