| Project/Area Number |
19K09460
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
HANAYA Ryosuke 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60304424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂元 顕久 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30404479)
細山 浩史 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (70593648)
吉本 幸司 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70444784)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | てんかん原性 / mTOR / Tauタンパク / ミクログリア / infantile tauopathies / 薬剤抵抗性てんかん / てんかん原性領域 |
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| Outline of Research at the Start |
薬剤抵抗性てんかんに対して外科治療を行った患者の摘出組織を用いて、mTORおよびTau関連蛋白の発現を測定し、mTORとTauが皮質形成異常群におけるてんかん原性獲得に果たす役割を明らかにする。また、局所ミクログリアの増加が細胞障害あるいは細胞保護のいずれに作用しているかを検討する。さらに、摘出組織を用いた研究所見と、術後転機を含めた臨床所見、Met-PET所見との対比を行い、これら薬剤抵抗性てんかんを生じる皮質形成異常群において、てんかん原性領域でMetが集積する機序を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In drug-resistant epilepsy associated with intracranial lesions (focal cortical dysplasia, tuberous sclerosis, unilateral megalencephaly, gangliocytoma) due to infantile tauopathies, microglial activation was observed in the epileptogenic cortical lesions. Tau protein and mTOR were differentially expressed in each case.
In intracranial lesions, methionine PET showed increased accumulation in more than 60% of patients with drug-resistant epilepsy infantile tauopathies, but no clear correlation was detected between Tau protein or mTOR expression and methionine accumulation, dysplastic site specificity, or local microglial activation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
非腫瘍性病巣ではメチオニンが高集積を示すことを発見し、その機序として、てんかん原性を形成する局所炎症反応の亢進・ミクログリアの活性化に注目してきた。Infantile tauopathy群にみられるSC1/TSC２遺伝子異常により誘導されるmTORやTauの異常は、皮質形成異常領域でのてんかん原性獲得過程で、局所炎症を介しすることが示唆された。Infantile tauopathyに伴うてんかんは、遺伝子異常を背景としながらも、局所のコントロールによりてんかん発作の抑制が可能な疾患群であることを支持し、こうした疾患群ではメチオニンPETがてんかん原性領域の検出に適していることを示した。
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