| Project/Area Number |
19K09488
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 神経膠腫 / IDH変異 / DNA修復異常 / NAD+ / テモゾロミド / アルキル化剤 / グリオーマ / IDH1変異 / DNA高変異 / NAD代謝 / 悪性転化 / 新規治療法 / DNA hypermutation / Target therapy |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では申請者らが樹立した内因性IDH変異神経膠腫細胞株を用いてIDH 変異神経膠腫の悪性化を引き起こす機序の解明ととともに, 悪性化回避を目指した治療法の開発を行う. またDNA高変異による悪性化をきたした際には免疫チェックポイント阻害剤を用いた治療法が臨床的に期待されているが, 神経膠腫において根拠となる基礎研究結果は乏しいのが現状である. そこで世界に先駆けて樹立したDNA高変異状態を呈した内因性IDH 変異神経膠腫細胞株を用いることでDNA高変異状態下における免疫機構を解明するとともに, 免疫チェックポイント阻害剤を用いた治療法を基礎研究レベルで提唱し臨床応用につなげることを目指す.
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed in vitro and in vivo experiments to elucidate the mechanism of DNA hypermutation and malignant transformation of gliomas after alkylating agent treatment. We also explored therapeutic targets for gliomas with DNA hypermutation. In this study, we could establish endogenous and exogenous IDH gliomas with DNA hypermutation. Using these models, we investigated the effects of DNA hypermutation on tumor progression. We also explored for therapeutic target molecules. We published peer reviewed international journals to demonstrate these data.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
IDH変異神経膠腫は30-40代の働き盛りの世代に好発して発症する疾患である。治療はアルキル化剤テモゾロミドを用いることが多いが、治療に伴うDNA修復異常が問題となっている。本研究ではDNA修復異常がもたらす影響を調べたところ治療によって生じるDNA高変異は腫瘍の増悪に及ぼす影響は強くないことをモデルを通じて明らかにした。このことは治療によるDNAレベルの異常は必ずしも患者さんの治療計画に影響を及ぼさないことが明らかになった。
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