Towards personalized treatment of diffuse gliomas based on molecular classification
| Project/Area Number |
19K09490
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Sasaki Hikaru 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70245512)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | グリオーマ / 神経膠腫 / 化学療法 / 幹細胞 / マクロファージ / 乏突起膠腫 / 1p/19q / CGH / 術前化学療法 / CNV / 1p/19q codeletion / 分子生物学的分類 / 遺伝子 / 個別化治療 |
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| Outline of Research at the Start |
脳腫瘍の新WHO分類では分子診断が導入され、神経膠腫はIDH変異と1p/19q codelに基づい
て分類される。しかし、新分類のどのentityにも該当しない腫瘍が少なからず存在し、また
一つのentityの中でも治療反応性や予後は依然として多様である。また、化学療法反応性が
高いとされる乏突起膠腫も、再発は必至であり、再発メカニズムの解明が必要である。本研究では１）アルキル化剤治療後残存腫瘍の特性を解明することによる、神経膠腫の再発メカニズムの解明、２）形態学的乏突起膠腫の分子生物学的・臨床的特徴の解明、３）CNVクラスター解析による神経膠腫の細分類と再発分子経路の解明を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
1) Analyses of 15 paired lower grade gliomas before and after alkylating agent-chemotherapy showed that glioma stem cell ratio and M2 macrophage increased in the post-chemotherapy specimens, suggesting that those are likely to be associated with resistance to chemotherapy and recurrence of tumor.
2) Analyses of oligodendroglial histological phenotype in association with patient survival in 93 lower grade gliomas showed that oligodendroglial histological diagnosis did not independently predict patient prognoses in any of the 3 IDH-1p19q based molecular groups.
3) Hierarchical clustering of 143 gliomas based on the data on 540 chromosomal locus by comparative genomic hybridization was performed. The results were being analyzed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
乏突起膠腫は化学療法に対する反応性が比較的高いが、必ず再発し、ほとんどの患者が死に至る。同腫瘍における化学療法耐性メカニズム、再発のメカニズムの一部を解明したことにより、新たな治療法の開発や患者予後の改善が期待される。
形態学的な乏突起膠腫の診断・特徴は、それ自体が予後因子である可能性について、長く議論されてきた。今回、形態学的乏突起膠腫は独立した予後因子でないことが改めて示され、一方で、分子診断の重要性が再確認された。グリオーマにおける染色体コピー数異常に基づく階層クラスタリング解析の報告は、我々の知る限り認められず、その結果が興味深く待たれる。
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Report
(4 results)
Research Products
(57 results)
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[Journal Article] Clinical, histopathological, and molecular analyses of IDH-wild-type WHO grade II-III gliomas to establish genetic predictors of poor prognosis.2019
Author(s)
Kuwahara K, Ohba S, Nakae S, Hattori N, Pareira ES, Yamada S, Sasaki H, Abe M, Hasegawa M, Hirose Y
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Journal Title
Brain Tumor Pathology
Volume: 36
Issue: 4
Pages: 135-143
DOI
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Peer Reviewed
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