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Towards personalized treatment of diffuse gliomas based on molecular classification

Research Project

Project/Area Number 19K09490
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

Sasaki Hikaru  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70245512)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsグリオーマ / 神経膠腫 / 化学療法 / 幹細胞 / マクロファージ / 乏突起膠腫 / 1p/19q / CGH / 術前化学療法 / CNV / 1p/19q codeletion / 分子生物学的分類 / 遺伝子 / 個別化治療
Outline of Research at the Start

脳腫瘍の新WHO分類では分子診断が導入され、神経膠腫はIDH変異と1p/19q codelに基づい
て分類される。しかし、新分類のどのentityにも該当しない腫瘍が少なからず存在し、また
一つのentityの中でも治療反応性や予後は依然として多様である。また、化学療法反応性が
高いとされる乏突起膠腫も、再発は必至であり、再発メカニズムの解明が必要である。本研究では1)アルキル化剤治療後残存腫瘍の特性を解明することによる、神経膠腫の再発メカニズムの解明、2)形態学的乏突起膠腫の分子生物学的・臨床的特徴の解明、3)CNVクラスター解析による神経膠腫の細分類と再発分子経路の解明を目的とする。

Outline of Final Research Achievements

1) Analyses of 15 paired lower grade gliomas before and after alkylating agent-chemotherapy showed that glioma stem cell ratio and M2 macrophage increased in the post-chemotherapy specimens, suggesting that those are likely to be associated with resistance to chemotherapy and recurrence of tumor.
2) Analyses of oligodendroglial histological phenotype in association with patient survival in 93 lower grade gliomas showed that oligodendroglial histological diagnosis did not independently predict patient prognoses in any of the 3 IDH-1p19q based molecular groups.
3) Hierarchical clustering of 143 gliomas based on the data on 540 chromosomal locus by comparative genomic hybridization was performed. The results were being analyzed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乏突起膠腫は化学療法に対する反応性が比較的高いが、必ず再発し、ほとんどの患者が死に至る。同腫瘍における化学療法耐性メカニズム、再発のメカニズムの一部を解明したことにより、新たな治療法の開発や患者予後の改善が期待される。
形態学的な乏突起膠腫の診断・特徴は、それ自体が予後因子である可能性について、長く議論されてきた。今回、形態学的乏突起膠腫は独立した予後因子でないことが改めて示され、一方で、分子診断の重要性が再確認された。グリオーマにおける染色体コピー数異常に基づく階層クラスタリング解析の報告は、我々の知る限り認められず、その結果が興味深く待たれる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (57 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (18 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 18 results,  Open Access: 12 results) Presentation (37 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The oligodendroglial histological features are not independently predictive of patient prognosis in lower-grade gliomas2022

    • Author(s)
      Pareira Eriel Sandika、Shibuya Makoto、Ohara Kentaro、Nakagawa Yu、Kanazawa Tokunori、Kamamoto Dai、Kato Yasutaka、Arai Eri、Aimono Eriko、Yoshida Kazunari、Nishihara Hiroshi、Kanai Yae、Sasaki Hikaru
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: - Issue: 2 Pages: 79-87

    • DOI

      10.1007/s10014-022-00426-5

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Histopathological investigation of the 1p/19q-codeleted gliomas resected following alkylating agent chemotherapy2021

    • Author(s)
      Kanazawa Tokunori、Ohara Kentaro、Kitamura Yohei、Nakaya Masato、Yoshida Kazunari、Sasaki Hikaru
    • Journal Title

      Journal of Neuro-Oncology

      Volume: 155 Issue: 3 Pages: 235-246

    • DOI

      10.1007/s11060-021-03855-y

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Determining the extent of tumor resection at surgical planning with 18F-fluciclovine PET/CT in patients with suspected glioma: multicenter phase III trials2021

    • Author(s)
      Wakabayashi T、Hirose Y、Miyake K、Arakawa Y、Kagawa N、Nariai T、Narita Y、Nishikawa R、Tsuyuguchi N、Fukami T、Sasaki H、Sasayama T、Kondo A、Iuchi T、Matsuda H、Kubota K、Minamimoto R、Terauchi T、Nakazato Y、Kubomura K、Wada M
    • Journal Title

      Annals of Nuclear Medicine

      Volume: 35 Issue: 12 Pages: 1279-1292

    • DOI

      10.1007/s12149-021-01670-z

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular investigation of brain tumors progressing during pregnancy or postpartum period: the association between tumor type, their receptors, and the timing of presentation2021

    • Author(s)
      Ichimura Saeko、Ohara Kentaro、Kono Maya、Mizutani Katsuhiro、Kitamura Yohei、Saga Isako、Kanai Ryuichi、Akiyama Takenori、Toda Masahiro、Kohno Michihiro、Yoshida Kazunari、Sasaki Hikaru
    • Journal Title

      Clinical Neurology and Neurosurgery

      Volume: 207 Pages: 106720-106720

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2021.106720

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  • [Journal Article] Myoinositol to Total Choline Ratio in Glioblastomas as a Potential Prognostic Factor in Preoperative Magnetic Resonance Spectroscopy2021

    • Author(s)
      KUMON Masanobu、NAKAE Shunsuke、MURAYAMA Kazuhiro、KATO Takema、OHBA Shigeo、INAMASU Joji、YAMADA Seiji、ABE Masato、SASAKI Hikaru、OHNO Yoshiharu、HASEGAWA Mitsuhiro、KURAHASHI Hiroki、HIROSE Yuichi
    • Journal Title

      Neurologia medico-chirurgica

      Volume: 61 Issue: 8 Pages: 453-460

    • DOI

      10.2176/nmc.oa.2020-0312

    • NAID

      130008074598

    • ISSN
      0470-8105, 1349-8029
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  • [Journal Article] Benefit of adjuvant, but not concurrent, temozolomide for IDH-mutant anaplastic astrocytoma2021

    • Author(s)
      Sasaki Hikaru
    • Journal Title

      The Lancet Oncology

      Volume: 22 Issue: 6 Pages: 743-744

    • DOI

      10.1016/s1470-2045(21)00154-6

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of preoperative seizures with tumor metabolites quantified by magnetic resonance spectroscopy in gliomas2021

    • Author(s)
      Nakae Shunsuke、Kumon Masanobu、Murayama Kazuhiro、Ohba Shigeo、Sasaki Hikaru、Inamasu Joji、Kuwahara Kiyonori、Yamada Seiji、Abe Masato、Hirose Yuichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 7927-7927

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86487-6

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  • [Journal Article] A case of central nervous system lesion pathologically characterized by angiocentric, T-cell-rich lymphoid cell infiltrates: a case report and literature review2021

    • Author(s)
      Imai Ryotaro、Tsujikawa Hanako、Fukumura Mariko、Sasaki Atsushi、Tsuda Noboru、Kameyama Kaori、Yoshida Kazunari、Sasaki Hikaru
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 38 Issue: 3 Pages: 263-270

    • DOI

      10.1007/s10014-021-00398-y

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  • [Journal Article] Cone-Beam Computed Tomography Fusion Technique for Vascular Assessment of Skull Base Meningiomas2021

    • Author(s)
      Yoshida Keisuke、Akiyama Takenori、Takahashi Satoshi、Miwa Tomoru、Horiguchi Takashi、Sasaki Hikaru、Toda Masahiro
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 151 Pages: 61-69

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2021.04.065

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  • [Journal Article] Immunohistochemistry for O6-methylguanin-DNA methyltransferase in glioblastomas defined by WHO2016: Correlation with promoter methylation status and patients' progression-free survival with the cut-off value determined by ROC analysis.2020

    • Author(s)
      Pareira ES, Kitano Y, Ohara K, Kanazawa T, Nakagawa Y, Yoshida K, Sasaki H
    • Journal Title

      Journal of Clinical Neuroscience

      Volume: 73 Pages: 231-236

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2020.01.088

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  • [Journal Article] Genetic analysis in patients with newly diagnosed glioblastomas treated with interferon-beta plus temozolomide in comparison with temozolomide alone2020

    • Author(s)
      Natsume A, Nagane M, Wakabayashi T, et al.
    • Journal Title

      J Neurooncol

      Volume: May 4 Issue: 1 Pages: 17-27

    • DOI

      10.1007/s11060-020-03505-9

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] TERT promoter mutation confers favorable prognosis regardless of 1p/19q status in adult diffuse gliomas with IDH1/2 mutations2020

    • Author(s)
      Arita H, Matsushita Y, Machida R et al.
    • Journal Title

      Acta Neuropathologica Communications

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 201-201

    • DOI

      10.1186/s40478-020-01078-2

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/e73c66de-320b-4f2c-abae-c2d5d100816f

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  • [Journal Article] Temozolomide radiochemotherapy for high-grade glioma patients with hemodialysis: a case series of 7 patients.2020

    • Author(s)
      Muto J, Matsutani T, Matsuda R, Kinoshita M, Oikawa M, Pallud J, Sasaki H
    • Journal Title

      Neuro-Oncology Practice

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 111-117

    • DOI

      10.1093/nop/npz034

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Magnetic resonance imaging texture analyses in lower-grade gliomas with a commercially available software: correlation of apparent diffusion coefficient and T2 skewness with 1p/19q codeletion.2020

    • Author(s)
      Kanazawa T, Minami Y, Takahashi H, Fujiwara H, Toda M, Jinzaki M, Yoshida K, Sasaki H
    • Journal Title

      Neurosurgical Review

      Volume: - Issue: 4 Pages: 1211-1219

    • DOI

      10.1007/s10143-019-01157-6

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  • [Journal Article] Tumor immune microenvironment is associated with the growth of intracranial germinomas.2020

    • Author(s)
      Nishimoto M, Ohara K, Kamamoto D, Tamura R, Miwa T, Yoshida K, Sasaki H
    • Journal Title

      Journal of Neuro-Oncology

      Volume: 146 Issue: 1 Pages: 139-146

    • DOI

      10.1007/s11060-019-03355-0

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  • [Journal Article] Clinical, histopathological, and molecular analyses of IDH-wild-type WHO grade II-III gliomas to establish genetic predictors of poor prognosis.2019

    • Author(s)
      Kuwahara K, Ohba S, Nakae S, Hattori N, Pareira ES, Yamada S, Sasaki H, Abe M, Hasegawa M, Hirose Y
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 36 Issue: 4 Pages: 135-143

    • DOI

      10.1007/s10014-019-00348-9

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  • [Journal Article] The Correlation of Fluorescence of Protoporphyrinogen IX and Status of Isocitrate Dehydrogenase in Gliomas2019

    • Author(s)
      Ohba Shigeo、Murayama Kazuhiro、Kuwahara Kiyonori、Pareira Eriel Sandika、Nakae Shunsuke、Nishiyama Yuya、Adachi Kazuhide、Yamada Seiji、Sasaki Hikaru、Yamamoto Naoki、Abe Masato、Mukherjee Joydeep、Hasegawa Mitsuhiro、Pieper Russell O、Hirose Yuichi
    • Journal Title

      Neurosurgery

      Volume: - Issue: 2 Pages: 408-417

    • DOI

      10.1093/neuros/nyz524

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The role of vascular endothelial growth factor in the hypoxic and immunosuppressive tumor microenvironment: Perspectives for therapeutic implications2019

    • Author(s)
      Tamura R, Tanaka T, Akasaki Y, Murayama Y, Yoshida K, Sasaki H
    • Journal Title

      Medical Oncology

      Volume: 37 Issue: 1 Pages: 2-2

    • DOI

      10.1007/s12032-019-1329-2

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  • [Presentation] 術前画像所見に基づく神経膠腫治療戦略の立案:組織診断から画像診断に基づく治療へのパラダイムシフト2021

    • Author(s)
      佐々木 光、金澤 徳典、 小林 達明、中屋 雅人 、藤原 広和、橋本 正弘、中江 俊介 、公文 将備、西山 悠也、廣瀬 雄一
    • Organizer
      第39回日本脳腫瘍病理学会
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  • [Presentation] 乏突起膠細胞系腫瘍に対する、化学療法反応性予測に基づく術前化学療法を利用した治療戦略2021

    • Author(s)
      佐々木 光
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      第62回日本神経病理学会総会学術研究会
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    • Invited
  • [Presentation] IDH変異型星細胞腫における頭蓋内遠隔再発と8q、7qのコピー数およびc-Myc、c-Met発現の関連性2021

    • Author(s)
      公文将備、中江俊介、大場茂生、加藤武馬、藤田賢一、安倍雅人、佐々木光、倉橋浩樹、廣瀬雄一
    • Organizer
      第39回日本脳腫瘍病理学会
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      中屋雅人、津田昇、戸田正博、佐々木光
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      第39回日本脳腫瘍病理学会
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      Sasaki H, Hirose Y
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 術前画像所見に基づく神経膠腫治療戦略:乏突起膠腫に対するstaged resection strategyを中心に2021

    • Author(s)
      佐々木光、金澤徳典、 中屋雅人、橋本正弘、中江俊介、大場茂生、西山悠也、廣瀬雄一
    • Organizer
      第80回日本脳神経外科学会総会
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      パレーラ エリル サンディカ、澁谷 誠、尾原 健太郎、 中川 祐、金澤 徳典、 釜本 大、 吉田 一成、佐々木 光
    • Organizer
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      中屋雅人、金澤徳典、尾原健太郎、北村洋平、吉田一成、佐々木光
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      中江俊介、村山和宏、公文将備、大場茂生、佐々木光、安達一英、西山悠也、安倍雅人、長谷川光広、廣瀬雄一
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      大場茂生、村山和宏、山田勢至、中江俊介、西山悠也、安達一英、佐々木光、安倍雅人、長谷川光広、廣瀬雄一
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      第38回日本脳腫瘍病理学会
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      パレーラエリル、北野佑季、尾原健太郎、金澤徳典、吉田一成、佐々木光
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      佐々木 光、金澤 徳典、中屋 雅人、西山 悠也、中江 俊介、廣瀬 雄一, 吉田 一成
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      大場 茂生、桒原 聖典、東口 彩映子、小嶋 大二朗、公文 将備、サンディカ エリル、中江 俊介、山田 勢至、武藤 淳、西山 悠也、安達 一英、佐々木 光、安倍 雅人、長谷川 光広、廣瀬 雄一
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      福村麻里子、佐藤瑞仁、安彦友博、尾原健太郎、佐々木光、吉田一成
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      第37回日本脳腫瘍病理学会学術集会
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      大場茂生、村山和宏、桒原聖典、PreiraEriel、中江俊介、西山悠也、安達一英、山田勢至、佐々木光、山本直樹、安倍雅人、JoydeepMukherjee、長谷川光広、RussellPieper、廣瀬雄一
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      第20回日本分子脳神経外科学会
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  • [Presentation] グレードⅡ,Ⅲ神経膠腫における、乏突起膠腫形態診断の分子生物学的特徴と臨床的意義についての検討とIDHmutant/1p19qcodel target sequencing2019

    • Author(s)
      パレーラエリルサンディカ、尾原健太郎、澁谷誠、中川祐、金澤徳典、釜本大、吉田一成、佐々木光
    • Organizer
      第20回日本分子脳神経外科学会
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  • [Presentation] グレードII, III神経膠腫における、乏突起膠腫形態診断の分子生物学的特徴と臨床的意義についての検討2019

    • Author(s)
      パレーラエリルサンディカ、尾原 健太郎、澁谷 誠、 中川 祐、金澤 徳典、 釜本 大、 吉田 一成、佐々木 光
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      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] 野生型イソクエン酸デヒドロゲナーゼlower-grade gliomaの分子情報に基づいた亜分類2019

    • Author(s)
      桒原 聖典、大場 茂生、中江 俊介、服部 夏樹、パレーラエリルサンディカ、 山田 勢至、佐々木 光、安倍 雅人、長谷川 光広、 廣瀬 雄一
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] アルキル化剤による腫瘍縮小後に摘出された神経膠腫標本における病理組織学的検討2019

    • Author(s)
      金澤 徳典、尾原 健太郎、吉田 一成、佐々木 光
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] 神経膠芽腫に対する放射線・テモゾロミド治療後の腫瘍免疫・腫瘍微小環境への影響~ベバシズマブとの比較~2019

    • Author(s)
      田中 俊英、田村 亮太、山本 洋平、森本 佑紀奈、勅使川原 明彦、栃木 悟、長谷川 譲、武井 淳、赤崎 安晴、佐々木 光、村山 雄一
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] 初発神経膠芽腫に対するベバシズマブ術前投与による腫瘍乏血・抗浮腫作用の効用2019

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      勅使川原 明彦、田中 俊英、野上 諒、舘 林太郎、山本 洋平、赤崎 安晴、田村 亮太、長谷川 譲、佐々木 光、村山 雄一
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      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] 乳幼児深部巨大脳腫瘍の手術戦略と合併症対策2019

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      三輪 点、佐々木 光、吉田 一成
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      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] 網羅的がん遺伝子パネル検査 PleSSision-Rapidの当科における経験2019

    • Author(s)
      笹尾 亮太、佐々木 光、吉田 一成、西原 広史、加藤 容崇、四十物 絵理子、高石 官均
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
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  • [Presentation] 透析患者に対するテモゾロミドを用いた悪性神経膠腫の治療-8例の他施設reviewよりー2019

    • Author(s)
      武藤 淳、松谷 智郎、松田 良介、木下 雅史、及川 光照、ヨハン パル―、安達 一英、廣瀬 雄一、佐々木 光
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      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
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  • [Presentation] 交流電場腫瘍治療システム施行中の患者の皮膚トラブル対応とチーム連携2019

    • Author(s)
      山本 由利子、芦田 真由美、富樫 智子、今井 美千代、新名 昌子、柳澤 薫、笹尾 亮太、吉田 一成、佐々木 光
    • Organizer
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
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  • [Presentation] 神経膠芽腫に対するアバスチン併用療法の有無における免疫抑制機構関連細胞の動向2019

    • Author(s)
      田中 俊英、田村 亮太、山本 洋平、森本 佑紀奈、勅使川原 明彦、栃木 悟、長谷川 譲、武井 淳、赤崎 安晴、佐々木 光、村山 雄一
    • Organizer
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
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    • Author(s)
      笹尾 亮太、佐々木 光、辻 収彦、吉田 一成、中村 雅也
    • Organizer
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
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    • Author(s)
      釜本 大、佐々木 光、笹尾 亮太、藤山 拓海、吉田 一成
    • Organizer
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
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      https://www.neurosurgery.med.keio.ac.jp/clinical/genome.html

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 画像診断支援装置、画像診断支援方法、および画像診断支援プログラム2021

    • Inventor(s)
      佐々木光、金澤徳典、中屋雅人、藤原広和、橋本正弘、小林達明)
    • Industrial Property Rights Holder
      佐々木光、金澤徳典、中屋雅人、藤原広和、橋本正弘、小林達明)
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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