Explore the invasion- or proliferation-related protein and biomarkers in glioblastoma using next-generation proteomics
Project/Area Number |
19K09541
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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Research Institution | National Hospital Organization, Kyushu Medical Center (Clinical Institute) |
Principal Investigator |
Nakamizo Akira 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 客員研究員 (80529800)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
天野 敏之 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 脳神経外科医長 (70448413)
松尾 諭 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 脳神経外科 客員臨床研究員 (80734938)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 膠芽腫 / セリン合成経路 / ピリミジン合成経路 / SHMT2 / PSPH / セリン / ピリミジン / プロテオミクス / 神経膠芽腫 / 浸潤 / 増殖 / バイオマーカー |
Outline of Research at the Start |
近年、腫瘍の浸潤や増殖に重要な役割を担うタンパクが新たに多数報告されている。次世代プロテオミクスiMPAQT法を用いると、これら新規タンパクを含む最大400種のタンパクを標的とした高精度広範囲解析が一度に可能である。本研究では、開頭腫瘍摘出術を行った神経膠芽腫患者から得た臨床標本を用いて、1)生体内神経膠芽腫に特異的に発現しているタンパクの同定、2)invasion frontやtumor coreに特異的に発現し、浸潤能や増殖能に関与するタンパクの同定、3)血液中や髄液中に存在する神経膠芽腫の浸潤・増殖に関連するバイオマーカーの探索を行い、新たな知見を得る。
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Outline of Final Research Achievements |
In human clinical samples, the activities of pyrimidine synthesis pathway and serine synthesis pathway were significantly upregulated in glioblastoma compared to normal brain. In the serine synthetic pathway, the expression of SHMT2 and PSPH were significantly upregulated, whereas its upstream enzyme PSAT1 was downregulated in glioblastoma.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
GSE16011 glioma patients datasetとTCGA glioblastoma patients datasetに おいてSerine synthesis pathwayの活性はいずれのdatasetにおいても poor outcomeに相関しており、この経路の抑制は膠芽腫に対する新たな治療戦略となりうる。 Nucleotide synthesisの活性に関連するNME1, RRM1, RRM2B, NT5C3、およびSerine synthesis pathwayの活性に関連するSHMT2とPSPHは、膠芽腫に対する新たな治療戦略のターゲットとなる可能性が示唆された。
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Report
(5 results)
Research Products
(1 results)