| Project/Area Number |
19K09543
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Enomoto Mitsuhiro 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 非常勤講師 (90451971)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 邦和 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, ジョイントリサーチ講座教授 (20323694)
大川 淳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
平井 高志 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40510350)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / 末梢神経障害 / 後根神経節 / 末梢神経損傷 |
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| Outline of Research at the Start |
加齢に伴い脊柱、関節変性が進行し、長期の神経圧迫は「神経障害性疼痛」となり治療に難渋する。疼痛の中継点である後根神経節（DRG）の過剰な反応は慢性疼痛の原因となる。今回、疼痛を調節するDRG内の非神経細胞（サテライトグリア、血管内皮細胞）の役割が重要と考えている。遺伝子改変マウスを使用し、慢性疼痛動物モデルの作成、分子生物学的手法を用いることで同細胞の機能を明らかにし、疼痛伝達を制御することで新規治療法を開発していく。
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| Outline of Final Research Achievements |
Spared nerve injury (SNI) model exhibits strong mechanical hypersensitivity in the sural nerve dominant area. Wild-type mice were used and neuron, satellite cell (SGC), and microglia in lumbar DRGs were histologically analyzed 1, 3 and 6 weeks after SNI. The number of neuron decreased 1 week and maintained up to 6 weeks after SNI. In contrast, the number of SGC showed an increase 1 week and stepwise decline 6 weeks after SNI. The number of microglia also showed an increase and then decreased 3 weeks after SNI. The activation of SGC maintained for 6 weeks. These results indicate that SGC would induce prolonged painful states after nerve injury. Further analyses are needed for gene profiles such as ion channels between neuron and non-neuronal cell. Finally, systemic administration of heteroduplex oligonucleotide (HDO) significantly inhibited gene expression in DRGs. A therapy with HDO may be a clinically effective approach to modify gene expressions of DRGs for chronic neuropathic pain.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脊椎変性疾患や絞扼性末梢神経障害を有していると「神経痛」を訴えることが多く、治療に難渋する。本研究目的は、神経伝達経路の後根神経節（DRG）で慢性疼痛に関与する細胞、分子を探索し、新規治療の開発を行うことである。本研究期間では、DRG内の神経細胞と非神経細胞であるグリアが密接に関与し、疼痛の慢性化に寄与することが明らかになった。さらに新規核酸医薬HDOの静脈注射によってDRGの遺伝子制御が可能となった。今後、DRGを標的としたHDOによる遺伝子制御によって「神経痛」の克服を目指す。
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