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Molecular pathogenesis and novel therapeutic strategy for osteonecrosis of the femoral head in childhood from the view of interleukin-6

Research Project

Project/Area Number 19K09563
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionTenri University

Principal Investigator

KAMIYA Nobuhiro  天理大学, 体育学部, 教授 (50735876)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒柳 元  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80790831)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords骨壊死 / 小児 / インターロイキン6 / 大腿骨頭 / 中和抗体 / 動物モデル / インターロイキン-6 / HMGB1 / IL-6 / 実験動物 / 軟骨 / マウス
Outline of Research at the Start

股関節の大腿骨頭が小児期に腐る病気(骨壊死)があります。骨頭が潰れる可能性があり小学生の学校活動が盛んな時期に運動や日常生活が大きく制限されます。100年以上前から報告されている病気ですが病気の原因が明らかでなく、治療に数年かかります。私たちは、この病気の子供たちの股関節液に炎症性物質であるインターロイキン6が多量に存在することを世界で初めて報告してきました。このインターロイキン6の産生を減らすことにより、骨頭が潰れる本疾患の病態を改善できると考えており、それを実証する基礎研究を行います。具体的には、実験動物で骨壊死を誘導し、インターロイキン6の産生源をつきとめその働きを抑えるという実験を行います。

Outline of Final Research Achievements

Osteonecrosis of the femoral head in childhood is an intractable disease that develops in school-aged children and causes difficulty in walking and living due to the deformity and collapse of the femoral head. The mechanism of pathogenesis and the progression of the disease are unknown, and there is no effective treatment. In collaboration with overseas research institutions, we have investigated the disease in animal models, and as a result of four years of research, we have obtained results showing strong promise for the use of IL-6 neutralizing antibodies as a treatment strategy for pediatric osteonecrosis of the femoral head. It is desired that this therapeutic strategy will be applied to actual clinical practice in the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

股関節の大腿骨頭が小児期に腐る病気(骨壊死)があります。骨頭が潰れる可能性があり小学生の学校活動が盛んな時期に運動や日常生活が大きく制限され、治療に数年かかります。私たちはこの病気に炎症性物質であるインターロイキン6が関係することを世界で初めて報告しました。本研究では、この物質の機能を抑える薬(中和抗体)の効果を病気の動物モデルを用いて調べました。その結果、中和抗体により本疾患の病態を改善できる可能性が明らかになりました。今後は実際の治療に応用するための追加研究が必要と考えています。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 7 results)

  • [Int'l Joint Research] TSRH/UTSW Medical Center(米国)

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  • [Journal Article] Gain-of-Function of FGFR3 Accelerates Bone Repair Following Ischemic Osteonecrosis in Juvenile Mice2022

    • Author(s)
      Kato Daisaku、Matsushita Masaki、Takegami Yasuhiko、Mishima Kenichi、Kamiya Nobuhiro、Osawa Yusuke、Imagama Shiro、Kitoh Hiroshi
    • Journal Title

      Calcified Tissue International

      Volume: 111 Issue: 6 Pages: 622-633

    • DOI

      10.1007/s00223-022-01019-2

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  • [Journal Article] 小児整形外科領域における基礎研究から臨床応用へ 小児整形外科の基礎研究 Perthes病とIL-62022

    • Author(s)
      神谷 宣広
    • Journal Title

      日本整形外科学会雑誌

      Volume: 96(8)

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  • [Journal Article] 小児整形外科疾患に対する新しい治療法-その展望および問題点- Perthes病に対する抗IL-6受容体中和抗体を用いた新規治療戦略2022

    • Author(s)
      神谷 宣広
    • Journal Title

      日本整形外科学会雑誌

      Volume: 96(2)

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  • [Journal Article] Development of a murine model of ischemic osteonecrosis to study the effects of aging on bone repair2021

    • Author(s)
      Yamaguchi Ryosuke、Kamiya Nobuhiro、Kuroyanagi Gen、Ren Yinshi、Kim Harry K. W.
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research

      Volume: - Issue: 12 Pages: 2663-2670

    • DOI

      10.1002/jor.25006

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti‐Interleukin‐ <scp>6</scp> Therapy Decreases Hip Synovitis and Bone Resorption and Increases Bone Formation Following Ischemic Osteonecrosis of the Femoral Head2021

    • Author(s)
      Ren Yinshi、Deng Zhuo、Gokani Vishal、Kutschke Michael、Mitchell Thomas Wesley、Aruwajoye Olumide、Adapala Naga Suresh、Kamiya Nobuhiro、Abu‐Amer Yousef、Kim Harry KW
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Research

      Volume: 36 Issue: 2 Pages: 357-368

    • DOI

      10.1002/jbmr.4191

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevation of Proinflammatory Cytokine <scp>HMGB1</scp> in the Synovial Fluid of Patients With <scp>Legg‐Calv?‐Perthes</scp> Disease and Correlation With <scp>IL</scp> ‐62021

    • Author(s)
      Kamiya Nobuhiro、Kim Harry KW
    • Journal Title

      JBMR Plus

      Volume: 5 Issue: 2 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/jbm4.10429

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] IL6 Receptor blockade preserves articular cartilage and increases bone volume following ischemic osteonecrosis in immature mice2019

    • Author(s)
      Kamiya N, Kuroyanagi G, Aruwajoye O, Kim HKW
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage

      Volume: 27 Pages: 326-335

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  • [Presentation] FGFR3シグナルは、若年マウスの阻血性骨壊死の骨修復を加速する2023

    • Author(s)
      加藤大策, 松下 雅樹, 竹上 靖彦, 三島 健一, 神谷 宣広, 大沢 郁介, 今釜 史郎, 鬼頭 浩史
    • Organizer
      第35回日本軟骨代謝学会
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  • [Presentation] ペルテス病に対する抗IL-6受容体中和抗体を用いた新規治療戦略2022

    • Author(s)
      神谷 宣広
    • Organizer
      シンポジウム52「小児整形外科疾患に対する新しい治療法-その展望及び問題点-」.第95回日本整形外科学会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] 抗インターロイキン6受容体中和抗体を用いた骨壊死に対する新規治療戦略:骨壊死後の骨治癒を促進する2022

    • Author(s)
      神谷 宣広
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会
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  • [Presentation] IL-6 receptor blockade preserves articular cartilage and increases epiphyseal bone volume following ischemic osteonecrosis in immature mice2022

    • Author(s)
      Kamiya Nobuhiro
    • Organizer
      American Society of Bone and Mineral Research Annual Meeting 2022
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 小児整形外科の基礎研究:ペルテス病とIL-62022

    • Author(s)
      神谷 宣広
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      シンポジウム15「小児整形外科領域における基礎研究から臨床応用へ」. 第37回日本整形外科学会基礎学術集会
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  • [Presentation] 小児整形外科の基礎研究2022

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      神谷 宣広
    • Organizer
      兵庫県整形外科医会講演会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 年長児ペルテス病に対する抗IL-6受容体抗体を用いた新規治療戦略2022

    • Author(s)
      神谷 宣広, 黒柳 元
    • Organizer
      第33回日本小児整形外科学会学術集会
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  • [Presentation] 虚血性骨壊死マウスモデルを用いた骨壊死修復過程における年齢の影響の検討2022

    • Author(s)
      山口 亮介, 神谷 宣広, 田中 秀直,中島 康晴
    • Organizer
      第33回日本小児整形外科学会学術集会
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  • [Presentation] A new therapeutic strategy for Legg-Calve-Perthes disease (LCPD) using a monoclonal neutralizing antibody for interleukin 6 (IL-6) receptor by stimulating new bone formation and revascularization2021

    • Author(s)
      神谷宣広
    • Organizer
      13th Combined Meeting of Asia Pacific Spine Society & Asia Pacific Paediatric Orthopaedic Society
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Perthes病に対する抗 IL-6受容体中和抗体を用いた新規治療戦略:骨壊死後の骨組織修復を促進する2021

    • Author(s)
      神谷宣広
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  • [Presentation] ペルテス病のIL-6を中心とした分子病態の解明と新規治療法の創出2021

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      神谷宣広
    • Organizer
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      神谷宣広
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      神谷宣広
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      第37回日本骨代謝学会
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      神谷宣広
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
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    • Invited

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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