Analyis of RNA helicase A function on Ewing's sarcoma-specific fusion gene
| Project/Area Number |
19K09576
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Oita University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 正典 大分大学, 医学部, 助教 (30571773)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | Ewing肉腫 / RNA helicase A / EWS-Fli1 / RNAヘリカーゼA |
|---|
| Outline of Research at the Start |
Ewing肉腫の原因遺伝子は、RNA代謝に関わるEWSと転写因子Fli1が融合したEWS-Fli1である。EWS-Fli1による発がんは、Fli1側の転写因子機能の異常によると考えられてきた。しかし近年、RNA helicase A (RHA) がEWS-Fli1に結合すること、さらにその結合を阻害する小分子化合物YK-4-279によりEwing肉腫細胞の増殖が抑制されることが報告された。本研究では、EWS-Fli1とRHAの相互作用の詳細を解明し、RNA代謝異常によるEwing肉腫発がんメカニズムを明らかにすることを目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The causative gene for Ewing's sarcoma is EWS-Fli1, which is a fusion of EWS involved in RNA metabolism and the transcription factor Fli1. Carcinogenesis caused by EWS-Fli1 has been thought to be due to abnormalities in transcription factor function on the Fli1 side. However, in recent years, it has been reported that RNA helicase A (RHA) binds to EWS-Fli1 and that the small molecule compound YK-4-279, which inhibits the binding, suppresses the growth of Ewing sarcoma cells. The purpose of this study is to elucidate the details of the interaction between EWS-Fli1 and RHA, and to clarify the carcinogenic mechanism of Ewing sarcoma due to abnormal RNA metabolism.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年の海外の研究により、EWS-Fli1がRHAに結合しRHAの機能を阻害すること、YK-4-279がその結合を阻害することが報告された。しかし、YK-4-279によりどのような遺伝子の発現が変化するか、またYK-4-279は融合遺伝子のどの部分に作用しているか、などの詳細については未だ不明である。YK-4-279を用いて、EWS-Fli1とRHAとの結合部位や、RHA機能阻害のメカニズムの詳細、アポトーシス誘導の分子機構が解明できる可能性がある。さらに、融合遺伝子にEWSを有する疾患群に対しての治療標的の発見に繋がる可能性もあり、本研究の意義は大きい。
|
Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
