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Analyis of RNA helicase A function on Ewing's sarcoma-specific fusion gene

Research Project

Project/Area Number 19K09576
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Itonaga Ichiro  大分大学, 医学部, 講師 (10295181)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河野 正典  大分大学, 医学部, 助教 (30571773)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsEwing肉腫 / RNA helicase A / EWS-Fli1 / RNAヘリカーゼA
Outline of Research at the Start

Ewing肉腫の原因遺伝子は、RNA代謝に関わるEWSと転写因子Fli1が融合したEWS-Fli1である。EWS-Fli1による発がんは、Fli1側の転写因子機能の異常によると考えられてきた。しかし近年、RNA helicase A (RHA) がEWS-Fli1に結合すること、さらにその結合を阻害する小分子化合物YK-4-279によりEwing肉腫細胞の増殖が抑制されることが報告された。本研究では、EWS-Fli1とRHAの相互作用の詳細を解明し、RNA代謝異常によるEwing肉腫発がんメカニズムを明らかにすることを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

The causative gene for Ewing's sarcoma is EWS-Fli1, which is a fusion of EWS involved in RNA metabolism and the transcription factor Fli1. Carcinogenesis caused by EWS-Fli1 has been thought to be due to abnormalities in transcription factor function on the Fli1 side. However, in recent years, it has been reported that RNA helicase A (RHA) binds to EWS-Fli1 and that the small molecule compound YK-4-279, which inhibits the binding, suppresses the growth of Ewing sarcoma cells. The purpose of this study is to elucidate the details of the interaction between EWS-Fli1 and RHA, and to clarify the carcinogenic mechanism of Ewing sarcoma due to abnormal RNA metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年の海外の研究により、EWS-Fli1がRHAに結合しRHAの機能を阻害すること、YK-4-279がその結合を阻害することが報告された。しかし、YK-4-279によりどのような遺伝子の発現が変化するか、またYK-4-279は融合遺伝子のどの部分に作用しているか、などの詳細については未だ不明である。YK-4-279を用いて、EWS-Fli1とRHAとの結合部位や、RHA機能阻害のメカニズムの詳細、アポトーシス誘導の分子機構が解明できる可能性がある。さらに、融合遺伝子にEWSを有する疾患群に対しての治療標的の発見に繋がる可能性もあり、本研究の意義は大きい。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Analysis of the signal cross talk via CCL26 in the tumor microenvironment in osteosarcoma2021

    • Author(s)
      Kawano M, Iwasaki T, Itonaga I, Kubota Y, Tanaka K, Tsumura H.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 18099-18099

    • DOI

      10.1038/s41598-021-97153-2

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Ewing 肉腫細胞における miR-152 における CDK5R1発現と腫瘍増殖能の解析2022

    • Author(s)
      河野 正典
    • Organizer
      日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Ewing 肉腫細胞における skp2 による p27 発現抑制と腫瘍増殖能の解析2021

    • Author(s)
      河野 正典
    • Organizer
      第54回 日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 日本整形外科学会基礎学術集会2021

    • Author(s)
      河野 正典
    • Organizer
      第36回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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