| Project/Area Number |
19K09590
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital |
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Principal Investigator |
Iwasawa Mitsuyasu 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診療部・整形外科, 部長 (60574093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 特別研究員 (10251258)
大橋 暁 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 外科系臨床研究室, 医長 (20466767)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 変形性関節症 / 滑膜 / ウロキナーゼ / 膝関節 / 痛み / 膝 / 関節 |
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| Outline of Research at the Start |
変形性膝関節症（膝OA）では、flareと称される、強い疼痛とともに関節裂隙狭小化が急速に進行する状態が時に経験される。本研究ではこのflareがOAの痛みと進行を特徴的に現す状態であると考え、今までに研究室で保存されてきた多数の関節液検体の中で、同一関節においてflareの状態のある時期とflareが収束したのちに採取した関節液を比較解析することによってflareの病態に特徴的な因子を関節液中に見出す。さらにflareの状態にある膝関節から採取した滑膜組織と対照滑膜の遺伝子発現プロファイルの網羅的な解析・比較も行い、これらの結果から、OAの滑膜におけるflareの病態について仮説を見出す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This project was conducted to dissect the pathology of synovial changes in osteoarthritis through the analyses of synovial fluid (SF) samples collected from osteoarthritic knee joints which underwent synovial flare. In each knee, the SF samples were obtained twice, during flare and after the resolution of flare, and these two samples were analyzed in pairs. In results, the concentrations of MMPs-1, 2, 3, urokinase, α2-plasmininhibitor-plasmin complex and D-dimer were found to be elevated during flare compared to those obtained after the flare, while the concentrations of tissue-type plasminogen activator and PAI-1 changed little during the two points of time. These results suggested the occurrence of enhanced fibrinolysis during flare, possibly induced by urokinase. However, the mechanism(s) underlying the rise in urokinase concentration or the occurrence of fibrinolysis during flare were not determined in this project, which were remained to be answered in future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
変形性関節症は社会の高齢化とともに患者数が増加している疾患であるが、その病態には不明な点が多く、疾患の発症や進行を抑止しうる治療法は確立されていない。本研究では変形性関節症において疾患の進行や症状の発現に大きな役割を果たすことが明らかになってきた滑膜病変について、その病的機序の詳細を解明するために研究を行った。本研究では一定の知見が得られたもののまだ未解明の点も多く残り、その成果が直接疾患の治療に役立つわけではない。しかし本研究で得られた知見は、変形性関節症における滑膜病変を解明するうえで有用なものであって、今後変形性関節症の病態研究を進めるうえで重要な基礎的知見となりうると考えられた。
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