ホウ素中性子捕捉療法を用いた類上皮肉腫に対する新規治療方法の開発
Project/Area Number |
19K09599
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
藤本 卓也 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00397811)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 実 京都大学, 複合原子力科学研究所, 教授 (00319724)
河本 旭哉 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (30420558)
安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (50639226)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 類上皮肉腫 / ホウ素中性子捕捉療法 / BPA / 担がん動物モデル / VA-ES-BJ細胞株 / BNCT / L型アミノ酸トランスポーター1 / HS-ES-1細胞株 / 近位型 / 細胞株 / ホウ素製剤 / LAT1 / CD98 / 新規治療 |
Outline of Research at the Start |
類上皮肉腫は、若年成人に好発する稀な軟部肉腫である。類上皮肉腫の治療方法は、広範切除術による腫瘍の全切除が基本であるが、予後不良であり、また放射線治療および薬物療法に抵抗性の悪性腫瘍であるため新たな治療方法が求められている。ここで、近年、腫瘍細胞内にホウ素を取り込まさせ、熱中性子線を照射することでホウ素との核分裂反応により腫瘍細胞のみを選択的に死滅させるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)が着目されている。そこで、本研究では、BNCTの類上皮肉腫に対する新たな治療法の可能性について、類上皮肉腫担がん動物モデルを用いて検討を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
類上皮肉腫は、1000万人あたり2-3人に発症する極めて稀な悪性軟部腫瘍である。主に四肢発生の”遠位型”と体幹部発生の”近位型”に分類される。一般的な抗がん剤および放射線治療は効果なく手術が治療の基本となる。特に体幹部発生では、切除困難により治療に難渋する場合が多く、類上皮肉腫に対して常に新たな治療法の開発が求められている。ここで、近年、腫瘍細胞に選択的にホウ素製剤(BPA)を取り込ませ、熱中性子線照射により腫瘍細胞内のみに生じた核分裂反応により腫瘍を選択的に死滅させるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の研究が進んでいる。特に、再発した悪性の頭頚部腫瘍については、保険診療下でのBNCTによる治療が認可され、他の悪性腫瘍についてもその適応の拡大が期待されている。そこで、類上皮肉腫に対するBNCTの適応を目指して、新たにヒト由来の類上皮肉腫細胞株VA-ES-BJを用いた担がん動物モデルを作成し類上皮肉腫に対するBNCTの効果を検討したところ、組織検査にてBNCTの腫瘍細胞選択的な壊死が確認された。動物実験段階とはいえ、このBNCTによる抗腫瘍効果は、例えば、体幹部などの手術による切除が困難な部位に発生した類上皮肉腫でも、完全な抗腫瘍効果を目指したBNCTが可能になるだけでは無く、部分的な奏功により腫瘍を縮小させることで、照射部位の正常組織にはほぼ障害を与えないというBNCTの特徴から、BNCT治療後に切除を行うという類上皮肉腫に対する新たな局所の治療方法を提示する結果となった。また、近年、類上皮肉腫については、タゼメトスタットという新たな分子標的製剤も開発され、化学療法による全身治療が可能となりつつある。つまり、従来の治療方法では治療困難な類上皮肉腫に対し、BNCT、手術、化学療法を用いた今後の新たな治療方法の可能性が示唆される。現在、本成果の論文での報告について検討中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初は、唯一の近位型類上皮肉腫の細胞株であるHS-ES-1株を用いて担がん動物モデルの作成を試みたが、同細胞株は腫瘤形成能を有しなかった。ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)による類上皮肉腫に対する抗腫瘍効果の評価には、担がん動物モデルを用いた照射実験が必要となるため、新たにヒト由来の類上皮肉腫細胞株であるVA-ES-BJ細胞株を用いて検討を行ったところ、担がん動物モデル作成が可能となった。そして、この動物モデルを用いて、BNCT施行のためのホウ素製剤(BPA)の体内動態について検討したところ、腫瘍選択的なBPAの集積を認め、さらにBNCTによる抗腫瘍効果が確認された。本来ならば、これらは令和2年度に検討すべき研究課題であったが、細胞株変更による動物モデル作成が遅れたこと、また、本研究は多施設共同研究であるため、COVID19蔓延による施設訪問が制限されたことにより、研究の進行が遅れ、令和3年度末から令和4年度にかけてようやく詳細な組織検査を含めたBNCTによる評価が可能となった。令和5年度は、その研究結果を報告すべく論文を作成中である。
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Strategy for Future Research Activity |
令和4年度は、類上皮肉腫に対するBNCTによる抗腫瘍効果についての新たな知見について学会にて発表を行った。令和5年度は、類上皮肉腫に対するBNCTによる治療の可能性について国際的な学術誌に投稿・発表し世界に向けて情報発信を行う予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Proximal-type epithelioid sarcoma in pubic region expressing L-type amino acid transporter 1: A case report.2022
Author(s)
Yahiro S, Fujimoto T, Fujita I, Takai T, Sakuma T, Sudo T, Morishita M, Takigami S, Kawamoto T, Hara H, Akisue T, Kuroda R, Hirose T
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Journal Title
SAGE Open Medical Case Reports
Volume: -
Pages: 2050313X2110679-2050313X2110679
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] BNCT for primary synovial sarcoma2021
Author(s)
Fujimoto T, Suzuki M, Kuratsu S, Morishima M, Sudo T, Nakamatsu Y, Sakurai Y, Takata T, Tamari Y, Tanaka H, Masunaga SI, Kinashi Y, Kondo N, Sakakibara S, Igaki H, Andoh T, Sakamoto S, Kawamoto T, Watanabe T, Hara H, Fukase N, Kawakami Y, Matsumoto T, Akisue T, Ono K, Ichikawa H, Kuroda R, Hirose T.
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Journal Title
Applied Radiation and Isotopes
Volume: 169
Pages: 109407-109407
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma2020
Author(s)
Fujimoto T., Suzuki M., Sudo T., Fujita I., Sakuma T., Sakurai Y., Hirose T., Morishita M., Takata T., Tamari Y., Tanaka Hi., Ando T., Kawamoto T., Hara H., Fukase N., Kawakami Y., Shigemoto R., Matsumoto T., Ichikawa H., Ono K., Kuroda R. yosuke、Akisue Toshihiro
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Journal Title
Applied Radiation and Isotopes
Volume: 166
Pages: 109324-109324
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 肉腫に対する加速器を用いたホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の可能性2022
Author(s)
藤本 卓也, 鈴木 実, 田中 浩基, 櫻井 良憲, 高田 卓志, 安藤 徹, 藤田 郁夫, 森下 雅之, 河本 旭哉, 秋末 敏宏, 黒田 良祐
Organizer
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藤本 卓也, 安藤 徹, 須藤 保, 佐久間 淑子, 田中 浩基, 櫻井 良憲, 藤田 郁夫, 森下 雅之, 竹森俊幸, 河本 旭哉, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 廣瀬 隆則, 鈴木 実
Organizer
第18回日本中性子捕捉療法学会学術大会
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