| Project/Area Number |
19K09653
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小戝 健一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90258418)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がん免疫 / 免疫遺伝子ウイルス治療 / 腫瘍溶解性ウイルス / 骨軟部腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、難治性がんの根治を目指し、独自開発のがん治療腫瘍溶解性アデノウイルスベクター（Surv.m-CRA）に、「可溶型」の免疫抑制阻害「遺伝子」、あるいは免疫細胞の腫瘍内浸潤を誘導する遺伝子を至適・癌特異的発現制御下に搭載した、革新的な免疫遺伝子・ウイルス治療法の開発を目的とする。これらウイルスは、腫瘍溶解性ウイルスによるがん抗原創出に加え、①腫瘍局所での至適高濃度かつ持続的な免疫チェックポイント阻害タンパク質の分泌によるがん免疫抑制阻害、あるいは、②免疫細胞の腫瘍浸潤が誘導、されることで、強力ながん免疫誘導の相乗的な増強をもたらす革新的な癌治療医薬となることが期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Oncolytic viruses (OV) arming immunostimulatory genes are expected to be an innovative immuno-virotherapy. In this study, we developed novel Surv.m-CRAs armed with various soluble immune checkpoint genes and chemokine genes based on our m-CRA technology and verified their in vivo functions. As a result, these oncolytic viruses were revealed to have a tendency to enhance the therapeutic effect and high safety when used in combination with Surv.m-CRAs with other immunostimulatory genes. These results suggest the importance of developing combination immuno-virotherapies using multiple OVs with different therapeutic properties.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、次世代の「がん免疫遺伝子・ウイルス治療」の開発へ向け、可溶型免疫チェックポイント遺伝子の搭載戦略の有効性を示し、他の免疫活性化遺伝子搭載ウイルスとの併用による、治療効果増強の可能性を明らかにした。異なる治療作用を有する複数の腫瘍溶解性ウイルスによる、革新的なコンビネーション免疫遺伝子・ウイルス治療開発が難治性がんの根治へとつながることが期待される。
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