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Elucidation of brain mechanisms of overactive bladder associated with hypertension

Research Project

Project/Area Number 19K09673
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

Shimizu Shogo  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 齊藤 源顕  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
清水 孝洋  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
東 洋一郎  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (80380062)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords過活動膀胱 / 高血圧 / 脳 / アンジオテンシンⅡタイプ1受容体 / 頻尿 / GABA神経系 / アンジオテンシンⅡ
Outline of Research at the Start

過活動膀胱は、尿意切迫感や頻尿などの症状により日常生活に多くの負担を与え、患者の生活の質や健康寿命を著しく低下させる。近年、高血圧が過活動膀胱の危険因子として考えられているが、その発症機構は十分に明らかになっていない。脳は、畜尿及び排尿制御において重要な臓器である。本研究では、高血圧に伴う過活動膀胱発症機序解明を、脳内生理活性物質に着目し明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

We investigated whether angiotensin II type 1 (AT1) receptor activation in the brain is involved in the development of frequent urination or overactive bladder associated with hypertension using spontaneously hypertensive rats (SHRs), an animal model of frequent urination. Current data showed that valsartan, an AT1 receptor blocker, prolonged the intercontraction interval (the interval of two voiding contraction) compared to the vehicle treatment. On the other hand, valsartan treatment had no effect on maximum voiding pressure (maximum voiding pressure during micturition). These data suggested that activation of AT1 receptors in the brain may be involved in hypertension-induced frequent urination or overactive bladder.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

過活動膀胱/頻尿は患者の生活の質を著しく低下させるにも関わらず、その発症機序は十分に明らかになっていない。本研究により高血圧における過活動膀胱発症は脳の異常が原因の一つであること、脳内AT1受容体が高血圧に伴う過活動膀胱の治療標的になりうることが考えられた。過活動膀胱の罹患者は主に高齢者であることから、高血圧にも罹患し、降圧薬を含む様々な薬物を服用している割合が高い。AT1受容体拮抗薬という実臨床で用いられている特定の降圧薬が、高血圧のみならず過活動膀胱症状を一部緩和することが考えられた。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Effects of losartan on bladder dysfunction due to aging-related severe hypertension in rats2022

    • Author(s)
      Shimizu S, Nagao Y, Kurabayashi A, Shimizu T, Higashi Y, Karashima T, Saito M
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 922 Pages: 174911-174911

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2022.174911

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aging-related severe hypertension induces detrusor underactivity in rats2021

    • Author(s)
      Shimizu Shogo、Nagao Yoshiki、Kurabayashi Atsushi、Shimizu Takahiro、Higashi Youichirou、Karashima Takashi、Saito Motoaki
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 283 Pages: 119855-119855

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.119855

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic effects of losartan on prostatic hyperplasia in spontaneously hypertensive rats2021

    • Author(s)
      Shimizu Shogo、Nagao Yoshiki、Shimizu Takahiro、Higashi Youichirou、Karashima Takashi、Saito Motoaki
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 266 Pages: 118924-118924

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2020.118924

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective effects of tadalafil on prostatic hyperplasia in spontaneously hypertensive rats2020

    • Author(s)
      Shimizu Shogo、Nagao Yoshiki、Kataoka Tamaki、Kamada Shiho、Shimizu Takahiro、Higashi Youichirou、Saito Motoaki
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 882 Pages: 173313-173313

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173313

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Central angiotensin II type 1 receptor as a therapeutic target against frequent urination2019

    • Author(s)
      Shimizu Shogo、Shimizu Takahiro、Nagao Yoshiki、Higashi Youichirou、Saito Motoaki
    • Journal Title

      Neurourology and Urodynamics

      Volume: 38 Issue: 8 Pages: 2112-2120

    • DOI

      10.1002/nau.24141

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 排尿を促進する脳内物質の発見と排尿障害に対する新規薬物治療戦略の基盤構築2023

    • Author(s)
      清水翔吾
    • Organizer
      第147回日本薬理学会関東部会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自然発症高血圧ラットの膀胱機能障害に対するロサルタンの効果2022

    • Author(s)
      清水翔吾, 長尾佳樹, 倉林睦, 清水孝洋, 東洋一郎, Zou Suo, 齊藤源顕
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会・第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 自然発症高血圧ラットの加齢性変化、排尿筋低活動モデル動物の可能性2022

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第29回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of angiotensin II type 1 receptor blocker losartan on bladder dysfunctions in aged spontaneously hypertensive rats2021

    • Author(s)
      Shimizu S, Nagao Y, Shimizu T, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Yamamoto M, Saito M
    • Organizer
      ICS2021 (International Continence Society 51st Annual Meeting)
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Aging causes detrusor underactivity in spontaneously hypertensive rats.2021

    • Author(s)
      Shimizu S, Nagao Y, Zou S, Aratake T, Shimizu T, Higashi Y, Saito M
    • Organizer
      American Urological Association, 115th Annual Meeting
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膀胱機能障害に対する脳内アンジオテンシンⅡタイプ1受容体を標的とした薬物治療の可能性2021

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第109回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 下部尿路機能障害に対するアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬の効果2021

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第28回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 自然発症高血圧ラットの前立腺腫大に対するアンジオテンシンⅡタイプ1受容体拮抗薬ロサルタンの効果2021

    • Author(s)
      清水翔吾, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会全国学術集会、第98回日本生理学会大会合同大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Effect of phosphodiesterase type 5 inhibitor tadalafil on prostatic enlargement in spontaneously hypertensive rat2020

    • Author(s)
      Shimizu S, Nagao Y, Shimizu T, Kataoka T, Kamada S, Okamoto R, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Yamamoto M, Saito M
    • Organizer
      ICS2020 (International Continence Society 50th Annual Meeting)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺虚血と前立腺肥大症2020

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第108回日本泌尿器科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺過形成モデル・自然発症高血圧ラットに対するPDE5阻害薬タダラフィルの効果2020

    • Author(s)
      清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 片岡環, 鎌田栞穂, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 山本雅樹, 齊藤源顕
    • Organizer
      第27回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Blocking of central angiotensin II type 1 receptors inhibits micturition reflex in rats.2019

    • Author(s)
      Shimizu S, Shimizu T, Nagao Y, Kataoka T, Kamada S, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Yamamoto M, Saito M
    • Organizer
      ICS2019 (International Continence Society 48th Annual Meeting)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Blockade of central angiotensin II type 1 receptors suppresses micturition reflex in rats.2019

    • Author(s)
      Shimizu S, Shimizu T, Nagao Y, Nakamura K, Kataoka T, Kamada S, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Ueba Y, Yamamoto M, Saito M
    • Organizer
      American Urological Association, 113th Annual Meeting
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 下部尿路機能障害に対する脳内アンジオテンシンII受容体を標的とした治療の可能性2019

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第26回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ストレス反応性脳内神経伝達物質アンジオテンシンⅡによる排尿反射亢進におけるcorticotropin-releasing factor神経系の関与2019

    • Author(s)
      清水翔吾, 清水孝洋, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 新武享朗, Zou Suo, 濱田朋弥, 山本雅樹, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • Organizer
      第26回日本排尿機能学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 膀胱機能障害に対する脳内アンジオテンシンⅡタイプ1受容体を標的とした治療標的の可能性2019

    • Author(s)
      清水翔吾, 齊藤源顕
    • Organizer
      第14回Basic Urology Research Seminar
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 脳内アンジオテンシンⅡ受容体を標的とした排尿筋過活動治療薬の基盤構築2019

    • Author(s)
      清水翔吾
    • Organizer
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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