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Development of a novel treatment for castration-resistant prostate cancer by targeting the transcriptionally hyperconserved region T-UCR

Research Project

Project/Area Number 19K09691
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Matsubara Akio  広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (10239064)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 亭島 淳  広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (20397962)
安井 弥  広島大学, 医系科学研究科(医), 名誉教授 (40191118)
林 哲太郎  広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (60612835)
井上 省吾  広島大学, 病院(医), 講師 (90457177)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords去勢抵抗性前立腺がん / 非翻訳RNAである転写超保存領域(T-UCR) / CRPC
Outline of Research at the Start

去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の生物学的メカニズムには不明な点が多く、喫緊の研究課題である。私たちは、本研究では、CRPC関連T-UCRを標的とした新たな診断・治療法の開発を行うため以下の順で研究する。[1]デジタルカウント遺伝子発現解析を用いたCRPC関連T-UCRの同定、[2]候補となるT-UCRのCRPCにおける発現解析、[3]CRPC関連T-UCRと薬剤耐性メカニズムの解析を行う。

Outline of Final Research Achievements

We established forced expression lines of Uc.4+, Uc.63+, and Uc3+, which are highly expressed in prostate cancer, in 22RV1 and C42 of prostate cancer cell lines, and evaluated cell proliferation and invasive ability. We will also perform RNA sequencing to elucidate the mechanism by which prostate cancer-specific T-UCRs promote tumor progression and castration resistance. In addition, microtubule-associated protein tau (MAPT) was found to be highly expressed in antiandrogen therapy-refractory and anti-cancer drug-resistant cases, and its involvement in CRPC will be investigated in Urol Oncol. 2020 May 16: S1078-1439(20): 30191-30195.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の生物学的メカニズムの解明と薬剤耐性の克服に関して、非翻訳RNAである転写超保存領域(T-UCR)の発現異常に着目した研究はほとんど報告がない。タンパク質をコードしない非翻訳RNA(ncRNA)の新しいカテゴリーとして注目されている転写超保存領域(Transcribed-Ultraconserved Region; T-UCR)は、生物種を超えて100%保存されるというユニークな特徴を持つ、特定のT-UCRの前立腺癌における発現異常が見出されたことからがん関連遺伝子としての働きが注目されており、今後のがん診断・治療においてT-UCRは重要な位置付けと想定される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Prevalence of hand joint symptoms in androgen deprivation therapy among Japanese patients with prostate cancer.2020

    • Author(s)
      noue S, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A.
    • Journal Title

      Urol Sci

      Volume: 31(1) Issue: 1 Pages: 15-20

    • DOI

      10.4103/uros.uros_41_19

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microtubule-associated protein tau (MAPT) promotes bicalutamide resistance and is associated with survival in prostate cancer2020

    • Author(s)
      Sekino Yohei、Han Xiangrui、Babasaki Takashi、Goto Keisuke、Inoue Shogo、Hayashi Tetsutaro、Teishima Jun、Shiota Masaki、Takeshima Yukio、Yasui Wataru、Matsubara Akio
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 38 Issue: 10 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2020.04.032

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Predictors of poor response to first-generation anti-androgens as criteria for alternate treatments for patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer.2020

    • Author(s)
      Fukuoka K, Teishima J, Nagamatsu H, Inoue S, Hayashi T, Mita K, Shigeta M, Kobayashi K, Kajiwara M, Kadonishi Y, Tacho T, Matsubara A.
    • Journal Title

      Int Urol Nephrol.

      Volume: 52(1) Issue: 1 Pages: 77-85

    • DOI

      10.1007/s11255-019-02281-4

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TUBB3 Reverses Resistance to Docetaxel and Cabazitaxel in Prostate Cancer.2019

    • Author(s)
      Sekino Y, Han X, Kawaguchi T, Babasaki T, Goto K, Inoue S, Hayashi T, Teishima J, Shiota M, Yasui W, Matsubara A.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 20(16) Issue: 16 Pages: 3936-3936

    • DOI

      10.3390/ijms20163936

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fibroblast Growth Factor Family in the Progression of Prostate Cancer.2019

    • Author(s)
      Teishima J, Hayashi T, Nagamatsu H, Shoji K, Shikuma H, Yamanaka R, Sekino Y, Goto K, Inoue S, Matsubara A.
    • Journal Title

      J Clin Med

      Volume: 8(2) Issue: 2 Pages: 183-183

    • DOI

      10.3390/jcm8020183

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 前立腺癌オルガノイドを用いた癌幹細胞性―転写保存領域の探索と治療への応用2020

    • Author(s)
      後藤 景介, 井上 省吾, 林 哲太郎, 亭島 淳, 坂本 直也, 仙谷 和弘, 大上 直秀, 安井 弥, 松原 昭郎
    • Organizer
      第108回日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] TUBB3 is associated with PTEN and anti-androgen resistance in prostate cancer2020

    • Author(s)
      Yohei Sekino1 , Keisuke Goto1 , Tetsutaro Hayashi , Jun Teishima , Wataru Yasui , Akio Matsubara
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 後分泌型HMGB1の前立腺癌における発現・機能解析2020

    • Author(s)
      後藤 景介 ,宮本 俊輔, 藤井 慎介, 福岡 憲一郎, 関野 陽平, 北野 弘之, 池田 健一郎, 稗田 圭介, 井上 省吾, 林 哲太郎, 亭島 淳, 安井 弥, 松原 昭郎
    • Organizer
      第108回日本泌尿器科学会総会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌においてprotocadherin B9はビカルタミド耐性に関わり、予後不良因子である2019

    • Author(s)
      関野陽平、大上直秀、後藤景介、重松慶紀、林哲太郎、坂本直也、仙谷和弘、亭島淳、安井弥、松原昭郎
    • Organizer
      第107 回日本泌尿器科学会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌におけるTUBB3のカバジタキセル耐性機構への関与およびPI3K阻害薬の可能性2019

    • Author(s)
      関野陽平、韓向鋭、上野剛志、井上省吾、林哲太郎、亭島淳、塩田真己、安井弥、松原昭郎
    • Organizer
      日本泌尿器腫瘍学会第5回学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌においてTUBB3はドセタキセル、カバジタキセル耐性に関与する2019

    • Author(s)
      関野陽平、上野剛志、福岡憲一郎、後藤景介、神明俊輔、稗田圭介、井上省吾、林哲太郎、亭島淳、塩田真己、安井弥、松原昭郎
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Involvement of TUBB3 in taxane resistance and the potential role of combination with P13K inhibitor and taxane chemotherapy in prostate cancer2019

    • Author(s)
      関野陽平、韓向鋭、上野剛志、井上省吾、林哲太郎、亭島淳、塩田真己、安井弥
    • Organizer
      第71回西日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] オルガノイドを用いた前立腺研究2019

    • Author(s)
      関野陽平、後藤景介、井上省吾、林哲太郎、亭島淳、坂本直也、仙谷和弘、大上直秀、安井弥、松原昭郎
    • Organizer
      第35回前立線シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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