Transcriptional regulatory mechanisms involving epigenomic modifications that define the antiproliferative effects of Vitamin D3 on prostate cancer.
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19K09699
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
SUSA TAKAO 帝京大学, 医学部, 講師 (20445852)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 前立腺がん / ビタミンD / アンドロゲン / LNCaP / AR / ビタミンD3 / メチル化 / HOXC9 / MT2A |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンD3が前立腺癌に抗増殖作用を示すことが知られていたが、その分子機序にはまだ不明な点が多い。我々の予備的検討により、①前立腺癌に抗増殖作用を示す活性化ビタミンD3 (以下D3)の転写制御の一部が、ARとのクロストークを介したものであることが予想され、②前立腺癌細胞増殖への関連が疑われるMetallothioneinとHOXCsの遺伝子群がクロストークを介したD3とDHTの標的であることが明らかになりつつあり、これらの制御にはDNAのメチル化が関与すると予想されている。そこで本研究課題では、クロストークを介した遺伝子クラスター領域を網羅するエピゲノムの変化の解明を進めていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
The current investigation revealed the regulatory mechanism governing the expression of the transcriptional factor HOXC9, elucidating its involvement in the androgen-induced proliferation of human prostate cancer LNCaP cells, as well as its contribution to the anti-proliferative effect of Vitamin D3. HOXC9 was found to undergo transcriptional repression through DNA methylation in an androgen-dependent manner. Multiple analyses conducted using HOXC9 stable LNCaP cells, which maintained HOXC9 expression under androgen administration, demonstrated the interaction between HOXC9 and androgen-activated AR transcriptional complexes, leading to the inhibition of AR binding to its target DNA sequences. In essence, the down regulation of HOXC9 in prostate cancer is believed to maintain an intracellular environment conducive to androgen-dependent proliferation, while vitamin D3 induces HOXC9 expression to inhibit androgen activity, contributing to its anti-proliferative effect on prostate cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
厚生労働省による令和２年の人口動態統計調査では、前立腺がんの死亡者数は12759人であり、これはがん全体の第6位にあたる。高齢化社会が進む近年、加齢に伴って罹患率が上昇する前立腺がんの患者数は増加の一途を辿っている。前立腺がんの治療には抗アンドロゲン薬など複数の薬が開発されているが、それらに抵抗性を示す抵抗性がんの出現が問題となっており、さらなる前立腺がんの新規治療戦略の開発が求められているのが現状と言える。その点、本研究で得られた研究成果は、既存の治療薬とは異なるメカニズムでARを阻害するものであり、新規治療戦略の候補と言えるものであり、本研究には学術的・社会的意義があるものと言える。
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Report
(5 results)
Research Products
(24 results)
