| Project/Area Number |
19K09732
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
賀本 敏行 宮崎大学, 医学部, 教授 (00281098)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向井 尚一郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10315369)
藤井 将人 宮崎大学, 医学部, 助教 (10794373)
寺田 直樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (60636637)
永井 崇敬 宮崎大学, 医学部, 助教 (60739994)
西野 光一郎 宮崎大学, 農学部, 教授 (90508144)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | FUBIマウス / 先天性腎尿路奇形 / 腎形成不全 / 腎 / 発生 |
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| Outline of Research at the Start |
独自のモデルマウスである自然発症腎形成不全failure of ureteral bud invasionマウス（以下FUBIマウス）は、兄弟の中に両側あるいは片側で腎が発生しない胎仔が、一定の確率で存在する。FUBIマウスより作成したES細胞の機能解析と遺伝子発現解析を行い、同マウスにおける次世代シークエンサーを用いた網羅的遺伝子解析を行い、特異的遺伝子変異を探索する。さらに同一腹の両腎、片腎、無腎胎仔組織における解析により、腎尿路の発生に関与する遺伝子群を抽出する。本研究結果から、胎生期の腎発生過程における尿管芽と後腎相互作用メカニズムの一部の解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が所持している、FUBIマウス(DDY/Stm ;RBRC00151)は、遺伝的に、一側ないし両側の腎形成不全が一定の確率で起こるモデルマウスであり、腎形成の異常以外に明らかな他臓器の形態異常を伴わない。このことから、腎形成における遺伝子発現の異常とみられ、胎生期の腎発生過程における尿管芽と後腎相互作用メカニズム解明の絶好の材料である。
これまでの研究で、FUBIマウスとddYマウスの成体組織から採取したDNAにおいて、全エクソンシークエンスを行い、FUBI特異的変異の中で腎欠損に関係がありそうな遺伝子を抽出したところ、1,159遺伝子に絞り込まれた。そのうち約60％がホモ変異、約40%がヘテロ変異であった。その結果と、FUBIマウスの胎仔のうち両腎欠損マウスが約8％の頻度であることから、FUBIの表現型は複数の遺伝子の劣性遺伝によって制御されており、責任遺伝子が全てまたは一定以上、ホモ変異である場合に両腎欠損となり、中程度である場合は片腎欠損、一定以下であると両腎正常となる、という仮説を立てた。
この仮説を証明するために、FUBIマウスの同一腹の両腎、単腎、無腎胎仔における全エクソンシークエンスを行い、特に無腎胎仔においてホモになっている遺伝子変異を探索したところ、原因遺伝子を特定するにはいたらず、多因子による変異が疑われた。再度、片腎及び両腎胎仔における全エクソンシークエンスを行い、解析を予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、片腎および両腎胎仔の全エクソンシークエンスを追加解析中であり、おおむね予定通り行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
腎の形成の過程での各遺伝子の経時的な発現変化を確認する予定である。
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