Maternal use of pharmaceuticals during pregnancy and congenital malformations in offspring.

• Project/Area Number: 19K09746
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Nishigori Hidekazu 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40453310)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小原 拓 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (80612019) ; 栗山 進一 東北大学, 災害科学国際研究所, 教授 (90361071)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 妊婦の医薬品使用 / 先天奇形 / レセプト / 妊産婦 / 先天奇形リスク / レセプトデータベース / 妊産婦・褥婦 / 抗うつ薬 / 機械学習法

Outline of Research at the Start

先天奇形リスクの高い医薬品に関するエビデンスは海外の情報に限られており、また先天奇形リスクの高い医薬品を使用しても、その発症率は高くても25%であり、妊婦がリスクの高い医薬品を使用しても全例に発症するわけではない。しかし、本邦ではその基盤が存在せず、妊婦の医薬品使用と児の発達に関する安全性に関するエビデンスは皆無に近い。そこで、近年整備の進みつつある複数の本邦の研究基盤（データベース、ゲノムコホート等）および解析手法（機械学習等）を応用し、先天奇形リスクの高い医薬品、環境要因、遺伝素因を明らかにし、全妊婦および先天奇形リスクの高い医薬品使用妊婦における先天奇形リスク予測式を構築する。

Outline of Final Research Achievements

We used a large administrative claim database to examine the use of pharmaceuticals by pregnant women and the development of their offspring. The dates of pregnancy onset and delivery were estimated using the developed algorithms. More than 30,000 pregnant women were registered in the administrative claim database. We found no significant association between the major congenital malformations of the offspring and (1) early pregnancy prescriptions of propulsive with domperidone, (2) early pregnancy prescriptions of antihypertensive agents including amlodipine and methyldopa, and (3) early pregnancy prescriptions of calcineurin inhibitors, which are immunosuppressive drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本の大規模レセプトデータベースを用いて、我々が構築したアルゴリズムにより妊娠期間を推定し、妊婦における医薬品処方と児のmajor congenital malformationとの関連を検討した。妊婦の医薬品使用による先天奇形発症の感受性は、日本人と欧米では異なる可能性が指摘されていることから、本邦独自の検証が大切である。したがって、本研究成果は、本邦独自の妊婦に対する医薬品選択の根拠の創出に向けて、その検証方法も含めて貴重な知見を示した。

Research Products

• [Journal Article] Risk of major congenital malformations associated with first-trimester exposure to propulsives: A health administrative database study in Japan. (2022)
  • Author(s): Ishikawa T, Obara T, Akazawa M, Noda A, Oyanagi G, Morishita K, Miyakoda K, Nishigori H, Kawame H, Yaegashi N, Kuriyama S, Mano N.
  • Journal Title: Pharmacoepidemiol Drug Saf. Volume: 31 Issue: 2 Pages: 196-205
  • DOI: 10.1002/pds.5370
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antidepressant prescriptions for prenatal and postpartum women in Japan: A health administrative database study. (2020)
  • Author(s): Ishikawa T, Obara T, Kikuchi S, Kobayashi N, Miyakoda K, Nishigori H, Tomita H, Akazawa M, Yaegashi N, Kuriyama S, Mano N.
  • Journal Title: J Affect Disord. Volume: 264 Pages: 295-303
  • DOI: 10.1016/j.jad.2020.01.016
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 大規模レセプトデータベースを用いた妊娠前，妊娠中および出産後の抗うつ薬処方状況の評価 (2020)
  • Author(s): 石川智史，菊地紗耶，小林奈津子，都田桂子，西郡秀和，富田博秋，赤沢 学，八重樫伸生，栗山進一，眞野成康，小原 拓
  • Organizer: 日本疫学学会学術集会