Development of novel drug against preeclampsia targeting renin-angiotensin system

• Project/Area Number: 19K09774
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: IRIYAMA TAKAYUKI 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10570442)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 妊娠高血圧腎症

Outline of Research at the Start

妊娠高血圧腎症（preeclampsia; PE)に対する病態に即した根本的治療は存在しない。PEの病態形成においてレニン-アンジオテンシン系(RAS)の亢進は本質的な機序であり、RAS阻害はPEに著効する理想的治療となりうる。しかしながら、RAS阻害薬は胎児腎障害を代表とする胎児毒性により妊娠中の使用ができない。そこで、既存のアンジオテンシンⅡ1型受容体拮抗剤(ARB)を出発点とし、その構造変換により、胎児への毒性懸念のない新規ARB製剤を創製し、PEに対する治療剤としての開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The renin-angiotensin system (RAS) plays a central role in the pathogenesis of preeclampsia. However, drugs targeting the RAS cannot be used during pregnancy due to fetal toxicity. In this study, we utilized an existing drug targeting the RAS system as a lead compound and transformed its structure to create a new compound with a 10-fold increase in safety margin for the fetus.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、胎児毒性の排除を目指して薬剤の合成展開を試みる、新しいアプローチの創薬研究である。本研究の成果は、胎児毒性のため使用が制限されるCOX阻害剤への応用による早産治療や、悪性腫瘍合併妊婦に対する抗がん剤治療への応用など、妊娠中の様々な疾患治療にも適用が拡がる可能性を秘めている。