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Elucidation of the molecular mechanisms by which a common regulator, the Hippo pathway, regulates ovarian and trophoblast differentiation.

Research Project

Project/Area Number 19K09777
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionFukui Prefectural University

Principal Investigator

Mizutani Tetsuya  福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (90322734)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords絨毛細胞 / 顆粒膜細胞 / YAP / TAZ / TEAD / 胎盤 / 栄養膜幹細胞 / 合胞体栄養膜細胞 / 卵巣 / Hippo経路
Outline of Research at the Start

我々はHippo経路の下流因子YAP/TAZ-TEADが卵巣顆粒膜細胞において性腺刺激ホルモンを仲介する重要な因子であることを世界に先駆けて発見している。本研究では、この知見を基に顆粒膜細胞におけるYAP/TAZ-TEADによる標的遺伝子の発現調節メカニズムの解明とHippo経路に作用する化合物による遺伝子発現への影響を明らかにする。さらに胎盤におけるHippo経路による遺伝子発現に対する影響についても明らかにし、将来的に妊娠・修正率の向上に貢献することを目指している。

Outline of Final Research Achievements

Hippo pathway is an evolutionarily conserved signaling pathway that controls organ size by phosphorylating and inhibiting the transcription co-activators YAP/TAZ in mammals. To elucidate the role of YAP/TAZ and a transcription factor TEAD, which directly bind with YAP/TAZ, in ovarian granulosa cells and placental trophoblast cells, the gain-of-function and the loss-of-function analyses were performed. We showed that YAP/TAZ-TEAD ss involved in the regulation of both granulosa and trophoblast differentiation. Furthermore, YAP/TAZ-TEAD is a common regulator of steroidogenesis in both ovary and placenta.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

YAP/TAZ-TEADによる卵巣と胎盤の新たな分化制御メカニズムが示された。
YAP/TAZ-TEADが卵巣と胎盤のステロイドホルモン産生を調節する共通因子であることが明らかとなった。
卵巣と胎盤機能を調節する新たな因子が同定されたことから、不妊症や周産期疾患に対する新たな治療薬や診断に応用されることが期待できる。

Report

(6 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Zinc deficiency is associated with the development of ovarian endometrial cysts.2023

    • Author(s)
      Toshimichi Onuma、Tetsuya Mizutani、Yuko Fujita、Nobutaka Ohgami、Shoko Ohnuma、Masashi Kato、Yoshio Yoshida
    • Journal Title

      American Journal of Cancer Reseach

      Volume: 13 Pages: 1049-1066

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chronic low-grade inflammation and ovarian dysfunction in women with polycystic ovarian syndrome, endometriosis, and aging2023

    • Author(s)
      Orisaka Makoto、Mizutani Tetsuya、Miyazaki Yumiko、Shirafuji Aya、Tamamura Chiyo、Fujita Masayuki、Tsuyoshi Hideaki、Yoshida Yoshio
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 14 Pages: 1324429-1324429

    • DOI

      10.3389/fendo.2023.1324429

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] YAP/TAZ-TEAD is a novel transcriptional regulator of genes encoding steroidogenic enzymes in rat granulosa cells and KGN cells2023

    • Author(s)
      Mizutani Tetsuya、Orisaka Makoto、Kawabe Shinya、Morichika Ririko、Uesaka Miki、Yoshida Yoshio
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinology

      Volume: 559 Pages: 111808-111808

    • DOI

      10.1016/j.mce.2022.111808

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of YAP/TAZ-TEAD activity induces cytotrophoblast differentiation into syncytiotrophoblast in human trophoblast2022

    • Author(s)
      Mizutani Tetsuya、Orisaka Makoto、Miyazaki Yumiko、Morichika Ririko、Uesaka Miki、Miyamoto Kaoru、Yoshida Yoshio
    • Journal Title

      Molecular Human Reproduction

      Volume: 28 Issue: 10

    • DOI

      10.1093/molehr/gaac032

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copper content in ascitic fluid is associated with angiogenesis and progression in ovarian cancer2021

    • Author(s)
      Onuma Toshimichi、Mizutani Tetsuya、Fujita Yuko、Yamada Shizuka、Yoshida Yoshio
    • Journal Title

      Journal of Trace Elements in Medicine and Biology

      Volume: 68 Pages: 126865-126865

    • DOI

      10.1016/j.jtemb.2021.126865

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] Development of a novel and rapid measurement system for growth differentiation factor-15, progranulin, and osteopontin in uterine sarcoma2020

    • Author(s)
      Maeno Mitsuo、Mizutani Tetsuya、Tsuyoshi Hideaki、Yamada Shizuka、Ishikane Shin、Kawabe Shinya、Nishimura Kengo、Yamada Masami、Miyamoto Kaoru、Yoshida Yoshio
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 67 Issue: 1 Pages: 91-94

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0572

    • NAID

      130007790959

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 顆粒膜細胞におけるYAP/TAZ-TEADを介したステロイド代謝酵素遺伝子の発現調節メカニズム2023

    • Author(s)
      水谷 哲也、森近梨里子
    • Organizer
      第96回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス羊水中のインヒビン、アクチビン2023

    • Author(s)
      安部由美子、小川典子、佐藤澄恵、櫻井玲依、青木亮太、水谷 哲也
    • Organizer
      第47回日本比較内分泌学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 絨毛細胞の分化制御因子YAP/TAZ-TEADの発現とその役割2022

    • Author(s)
      水谷 哲也,折坂 誠,宮崎 有美子,森近 梨里子,上坂 美紀,吉田 好雄
    • Organizer
      第27回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 絨毛細胞の分化プロセスにおけるHippoシグナル系の役割2022

    • Author(s)
      水谷 哲也,折坂 誠,宮崎 有美子,森近 梨里子,上坂 美紀,吉田 好雄
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 羊膜細胞におけるActivin A産生への炎症性サイトカインの影響2021

    • Author(s)
      甕加央梨,大町晃,櫻井玲依,青木亮太,佐藤澄恵,中川詞雄,内山陽介,岡庭隼,森田晶人,日下田大輔,井上真紀,亀田高志,岩瀬明,水谷哲也,安部由美子
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血中GDF15, progranulin, osteopontinの測定による子宮肉腫と子宮筋腫の鑑別.2020

    • Author(s)
      水谷 哲也,前野 光生,津吉 秀昭,山田 しず佳,西村 研吾,吉田 好雄
    • Organizer
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別する新たなバイオマーカーの同定2020

    • Author(s)
      水谷 哲也,津吉 秀昭,山田 しず佳,吉田 好雄
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別するバイオマーカーの同定と新たな測定法の開発2020

    • Author(s)
      水谷 哲也,前野 光生,津吉 秀昭,山田 しず佳,西村 研吾,吉田 好雄
    • Organizer
      第8回婦人科がんバイオマーカー研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別する新たな因子GDF15, progranulin, osteopontin2020

    • Author(s)
      水谷 哲也,前野 光生,津吉 秀昭,山田 しず佳,西村 研吾,吉田 好雄
    • Organizer
      第3回日本サルコーマ治療研究学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] シグナル伝達系Hippo pathwayによるステロイド代謝酵素の発現調節2019

    • Author(s)
      水谷 哲也,河邊 真也,折坂 誠,森近 梨里子,山田 雅己,吉田 好雄,宮本 薫
    • Organizer
      第92回日本内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2025-01-30  

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