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Elucidating mechanism regarding regulation of cell size through estrogen receptor alpha

Research Project

Project/Area Number 19K09811
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

Li Zhong-Lian  東京医科大学, 医学部, 准教授 (80319532)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 正裕  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471)
表原 拓也  東京医科大学, 医学部, 講師 (40800545)
永堀 健太  東京医科大学, 医学部, 助教 (50759561)
宮宗 秀伸  東京医科大学, 医学部, 講師 (80422252)
矢倉 富子  東京医科大学, 医学部, 講師 (20722581)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsEstrogen receptor alpha / Cell size / Cancer / Endometrium / Uterine / Subcellular / estrogen receptor alpha / subcellular localization / cell-size / mitochondria / endometrium / Metastasis / uterine / cancer / エストロゲン受容体α / Estrogen receptor α / 子宮内膜 / 細胞サイズ / ミトコンドリア / Mitochondria / cell size
Outline of Research at the Start

子宮内膜癌患者は我が国において増加し続けている。子宮内膜における細胞サイズ制御機構の破綻は、細胞の癌化へのステップである。子宮内膜癌は、細胞サイズの不均一や形態異常などの異型性を持っているが、その発症機序についてはほとんど解明されていない。我々は予備検討において、エストロゲンリセプターα(ERα)に細胞内局在異常を発生させた場合、子宮内膜癌の細胞サイズに変化が生じることを同定した。本研究ではこの結果を受けて、ERαが子宮内膜癌細胞において細胞サイズを制御する分子機序の同定を試みる。本課題により得られるデータは、医療現場における基礎知見を深め、診断・治療法の開発につながることが期待される。

Outline of Final Research Achievements

The effects of estrogen on cells are mediated through the estrogen receptor α (ERα) which localizes at the peri-membrane, cytoplasm, and the nucleus of cells. To investigate how ERα plays its roles ERα-negative endometrial carcinoma cells (ERα-) were stably transfected with plasmid of human ERα carrying a substituted phenylalanine at position 445 with alanine (ERα-F445A), which was localized at the cytoplasm and nucleus. Treated with 17β-estrogen (E2) or bazedoxifene (BDF), the cell-size and expression of kinases related to ERα were observed. The cell cycle-related changes in cell-size were found in ERα-F445A cells, accompanied by the increase in mitochondrial membrane potential. The expression of mammalian target of Rapamycin (mTOR) phosphorylated at serine 2448 was decreased, which was recovered in presence of E2 in the ERα-F445A cells. The present results indicate that the cytonuclear ERα-F445A plays an important role in regulation of cell-size.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

子宮内膜細胞の細胞サイズ制御機構についてはこれまでにほとんど解明されていない。一方で近年、細胞サイズの制御にミトコンドリアの生合成が関係していることが報告された(Yamamoto, et al, 2014)。本研究は、細胞質と核内に局在するERαはリン酸化mTORとミトコンドリアを介して、細胞サイズの変化に関与することが示唆された。本研究課題の成果はこれまでに解明されなかった哺乳類の細胞サイズを制御するための分子基盤を明らかにする可能性がある。本課題により得られるデータは、医療現場における有用な基礎知見を深めながら診断・治療法の開発につながることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 7 results) Presentation (12 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Characteristic expression of CGRP and osteogenic and vasculogenic markers in the proximal and distal regions of the rib during male mouse development2022

    • Author(s)
      Sawada Iori、Sato Iwao、Kawata Shinichi、Nagahori Kenta、Omotehara Takuya、Yakura Tomiko、Li Zhong-Lian、Itoh Masahiro
    • Journal Title

      Annals of Anatomy - Anatomischer Anzeiger

      Volume: 240 Pages: 151883-151883

    • DOI

      10.1016/j.aanat.2021.151883

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] GIT1 is an untolerized autoantigen involved in immunologic disturbance of spermatogenesis2022

    • Author(s)
      Nagahori Kenta、Kuramasu Miyuki、Kawata Shinichi、Yakura Tomiko、Li Zhonglian、Hirai Shuichi、Qu Ning、Itoh Masahiro
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: 157 Issue: 3 Pages: 309-319

    • DOI

      10.1007/s00418-021-02061-1

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      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cytonuclear estrogen receptor alpha regulates proliferation and migration of endometrial carcinoma cells2021

    • Author(s)
      Semi M, Moriya S, Li ZL, Miyaso H, Nagahori K, Kawata S, Omotehara T, Ogawa Y,Hino H, Miyazawa K, Sakabe K, Itoh M
    • Journal Title

      Tokai J Exp Clin Med

      Volume: 46 Pages: 7-16

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neonatal maternal separation causes decreased numbers of Sertoli cell, spermatogenic cells, and sperm in mic2021

    • Author(s)
      Miyaso H, Nagahori K, Takano K, Omotehara T, Kawata S, Li ZL, Kuramasu M, Wu X, Ogawa Y, Itoh M
    • Journal Title

      Toxicol Mech Methods

      Volume: 31 Issue: 2 Pages: 56-66

    • DOI

      10.1080/15376516.2020.1841865

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  • [Journal Article] Analysis of the mylohyoid nerve in elderly Japanese cadavers for dental implant surgery2021

    • Author(s)
      Koga S Sato I, Li ZL, Miyaso H, Kawata S, Itoh M
    • Journal Title

      Clin Exp Dent Res

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 20-32

    • DOI

      10.1002/cre2.341

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  • [Journal Article] The arterial blood supply of the symphysis pubis - Spatial orientated and highly variable2021

    • Author(s)
      Pieroh P, Li ZL, Kawata S, Ogawa Y, Josten C, Steinke H, Dehghani F, Itoh M
    • Journal Title

      Ann Anat

      Volume: 234 Pages: 151649-151657

    • DOI

      10.1016/j.aanat.2020.151649

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  • [Journal Article] Comparison of CGRP distributions in the maxillary sinus and trigeminal ganglion between elderly dentulous and edentulous humans2021

    • Author(s)
      Matsuda H, Sato H, Asaumi R, Omotehara T, Kawata S, Nagahori K, Li ZL, Itoh M
    • Journal Title

      Eur J Histochem

      Volume: 65 Issue: 2 Pages: 3234-44

    • DOI

      10.4081/ejh.2021.3234

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of phosphorylated estrogen receptor alpha on apoptosis in human endometrial epithelial cells2020

    • Author(s)
      Uchida S, Saimi M, Li ZL, Miyaso H, Nagahori K, Kawata S, Omotehara T, Ogawa Y, Itoh M
    • Journal Title

      Anatomical Science International

      Volume: 95 Issue: 2 Pages: 240-250

    • DOI

      10.1007/s12565-019-00515-0

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  • [Journal Article] Third primary branch of the posterior ramus of the spinal nerve at the thoracolumbar region: a cadaveric study2019

    • Author(s)
      Saito T, Steinke H, Hammer N, Li ZL, Kawata S, Yasuda M, Wakao N, Koyasu H, Itoh M
    • Journal Title

      Surgical and Radiologic Anatomy

      Volume: 41 Issue: 8 Pages: 951-961

    • DOI

      10.1007/s00276-019-02258-z

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 免疫寛容を受けていない精巣抗原遺伝子の同定2019

    • Author(s)
      永堀健太,平井宗一,倉升三幸,表原拓也,宮宗秀伸,李忠連,小川夕輝,伊藤正裕
    • Journal Title

      日本生殖免疫学会誌

      Volume: 43 Pages: 27-35

    • NAID

      130008065853

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 子宮内膜癌細胞における細胞質・核内に局在するエストロゲン受容体αによる増殖能・遊走能および細胞サイズへの影響2022

    • Author(s)
      李忠連、矢倉富子、永堀健太、河田晋一、表原拓也、小川夕輝、伊藤正裕
    • Organizer
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
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  • [Presentation] Effects of cytonuclear estrogen receptor alpha on proliferation, cell-size and migration of endometrial carcinoma cells2021

    • Author(s)
      李忠連、矢倉富子、永堀健太、河田晋一、表原拓也、小川夕輝、伊藤正裕
    • Organizer
      第36回日本生殖免疫学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 子宮内膜癌細胞における細胞質・核内に局在するエストロゲン受容体αによる増殖能・遊走能および細胞サイズへの影響2021

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      李忠連、矢倉富子、永堀健太、河田晋一、表原拓也、小川夕輝、伊藤正裕
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 細胞質・核内に局在のエストロゲンリセプタ―αによる子宮内膜癌細胞の増殖と遊走の制御機構2021

    • Author(s)
      李忠連, 森谷昇太, 宮宗秀伸, 永堀健太, 河田晋一, 表原拓也, 日野浩嗣, 宮澤啓介, 阪部貢, 伊藤正裕
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
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  • [Presentation] Early life stressと雄性生殖器系の発育ーDevelopmental Origins of Health and Disease(DOHaD)から見た生殖毒性2021

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      宮宗秀伸, 高野海哉、永堀健太、李忠連、表原拓也、河田晋一、倉升三幸、呉曦、小川夕輝、伊藤正裕
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      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
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  • [Presentation] 熱ショックタンパク質(HSP)免疫によるマウス自己免疫精巣2020

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      永堀 健太,平井 宗一,倉升三幸,表原拓也,河田晋一,小川夕輝,宮宗秀伸,李忠連,伊藤正裕
    • Organizer
      第35回日本生殖免疫学会・学術集会
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  • [Presentation] 若手医師に対する「献体による外傷手術臨床解剖学的研究会」の受講効果2020

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      本間宙,谷野雄亮,小西浩之,佐野秀史,新井隆男,織田順,河田晋一,宮脇誠,李忠連,伊藤正裕
    • Organizer
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
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  • [Presentation] 細胞質と核内に局在するエストロゲン受容体αは子宮内膜癌細胞の増殖と遊走を制御する2020

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      李忠連, 森谷昇太, 宮宗秀伸, 永堀健太, 河田晋一, 表原拓也, 日野浩嗣, 宮澤啓介, 阪部貢, 伊藤正裕
    • Organizer
      第43回 日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 細胞内局在の異なるエストロゲンリセプターα(ERα)による細胞死の制御機序2019

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      ミリシャット・セミ, 李忠連, 宮宗秀伸
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      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
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      Takuya Omotehara, Xi Wu, Miyuki Kuramasu, Kenta Nagahori, Yuki Ogawa, Shinichi Kawata, Zhong-Lian Li, Hidenobu Miyaso, Masahiro Itoh
    • Organizer
      第42回日本分子生物学学会年会
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      Takuya Omotehara, Miyuki Kuramasu, Kenta Nagahori, Xi Wu, Shinichi Kawata, Zhong-Lian Li, Hidenobu Miyaso, Masahiro Itoh
    • Organizer
      第59回日本先天異常学会学術集会
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  • [Presentation] Sequential immunohistochemistry法による精細管と精巣上体管の接続過程の検討2019

    • Author(s)
      表原拓也,倉升三幸,呉曦,永堀健太,小川夕輝,河田晋一,李忠連,宮宗秀伸,伊藤正裕
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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  • [Book] イラストレイテッド解剖学 (リッピンコットシリーズ)2020

    • Author(s)
      石村和敬 伊藤裕之 岡野純子 岡野高之 河田光博 千田隆夫 滝川俊也 三浦岳 由留木裕子 李忠連 渡辺正仁 訳 塩田浩平(監訳)
    • Total Pages
      521
    • Publisher
      丸善出版株式会社
    • ISBN
      9784621305768
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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