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Novel mechanism of endometrial ovarian cyst related to sterile inflammation

Research Project

Project/Area Number 19K09813
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

Ikeda Mariko  日本医科大学, 医学部, 助教 (10740988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 明樂 重夫  日本医科大学, 医学部, 教授 (40231849)
根岸 靖幸  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50644580)
桑原 慶充  日本医科大学, 医学部, 准教授 (40373013)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords子宮内膜症 / 自然免疫 / 獲得免疫 / HMGB1 / アラーミン / 炎症 / 子宮内膜症性嚢胞 / 無菌性炎症 / 卵巣内膜症性嚢胞 / 内膜症性卵巣囊腫 / 発症機序
Outline of Research at the Start

子宮内膜症は月経困難症、過多月経、性交痛、不妊症などの原因となり、女性のQOLを低下させる疾患です。発生機序は諸説あり、その詳細は未だ不明であるとされてきました。近年、免疫細胞が子宮内膜症発症に関与している可能性が唱えられてきています。手術により摘出した内膜症病変の一部を免疫学的観点から解析をし、その発症メカニズムを明らかにすることが目的です。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to investigate the involvement of high-mobility group box-1 (HMGB1) in an inflammatory milieu and the characteristics of immune cells in endometrial ovarian cyst (EOC). The cytoplasmic HMGB1 levels in dendritic cells (DCs), macrophages, and non-immune cells were analyzed by flow cytometry. We also evaluated the proportions of immune, T, NK, iNKT, NK, and regulatory T (Treg) cells. Results showed that the DCs, macrophages, and non-immune cells of EOC had significantly higher cytoplasmic HMGB1 levels than those of non-EOC (nEOC). The expression of CD69 and CD107a on CD8+ T and CD4+ T cells of EOC was also more enhanced than that of nEOC. Furthermore, the M2 macrophages and Tregs highly accumulated in EOC. These results indicate that HMGB1 may aggravate chronic inflammation related to T-cell activation and simultaneously facilitate development of the immunosuppressive milieu in EOCs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

月経困難症、過多月経、性交痛、不妊症など女性のライフクオリティを著しく損なう疾患である子宮内膜症の未解明な病態について、免疫学的アプローチを行うことによりその発症や増悪因子の可能性を見出すことが出来た。今後、治療方針の究明などに繋げていくことが出来れば、子宮内膜症に悩む多くの女性患者の生活の改善に寄与することが出来ると考えている。また子宮内膜症を患う女性の年代は多くが30-40代である。職種を問わず、これらの年代の女性のライフクォリティが上昇することは、社会の活性化に繋がる可能性も秘めていると思われる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Inflammation related to high-mobility group box-1 in endometrial ovarian cyst2021

    • Author(s)
      Ikeda Mariko、Negishi Yasuyuki、Akira Shigeo、Morita Rimpei、Takeshita Toshiyuki
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 145 Pages: 103292-103292

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103292

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 無菌性炎症が関与する卵巣内膜症性嚢胞の病態- high mobility group box 1 (HMGB1)との関連-2021

    • Author(s)
      池田真利子、根岸靖幸、森田林平、明樂重夫、鈴木俊治、竹下俊行
    • Organizer
      第36回日本生殖免疫学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 卵巣内膜症性嚢胞における免疫細胞およびHMGB1の動態2021

    • Author(s)
      池田真利子、根岸靖幸、明樂重夫、森田林平、竹下俊行
    • Organizer
      第42回日本エンドメトリオーシス学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 卵巣内膜症性嚢胞における免疫細胞およびHMGB1の動態2021

    • Author(s)
      池田真利子
    • Organizer
      エンドメトリオーシス学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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