Development of a novel therapy targeting cancer stem cell niches
Project/Area Number |
19K09834
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
長阪 一憲 帝京大学, 医学部, 教授 (30624233)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Kim SooHyeon 東京大学, 生産技術研究所, 講師 (80709189)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | がん幹細胞 / 卵巣癌腹水 / 腫瘍微小環境 / 一細胞解析 / マイクロ流体デバイス / 3次元培養 / 癌幹細胞 / 共培養モデル / 卵巣癌 / 血管新生 / 単一細胞解析 / がん幹細胞ニッチ / 腹膜播種 / 婦人科癌 |
Outline of Research at the Start |
婦人科では良・悪性診断、病期診断目的で細胞診が多く用いられるが、得られる情報は診断医が鏡検下で観察した上皮細胞の形態変化が主であり、病態を数値化することは難しい。本研究では、婦人科癌のliquid biopsy中に存在する癌細胞、少数しか存在しない癌幹細胞や、幹細胞の維持や分化の調整を行うとされる微小環境の構成細胞に対して、精度の高い一細胞解析技術を用いて、幹細胞ニッチの分子生物学的な解明を行い、「一細胞の解像度で細胞内外の情報を収集する」ことを目指す。 幹細胞ニッチに対し一細胞の解像度で解明することで、新規治療法の開発への応用ができる可能性がある。
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Outline of Annual Research Achievements |
進行卵巣癌は腹膜播種を伴うことが多いが、腹水中や腹腔内の浮遊細胞がどのように血管新生を誘導し、腹膜播種として病巣を形成するのか詳細は不明である。そこで我々は、患者検体より卵巣癌由来スフェロイド細胞(OvCSC)を樹立し検討を行った。進行卵巣癌患者の腹腔内より得られた浮遊細胞を収集し、OvCSCの樹立と安定培養化を行った。OvCSC の3次元培養(A)と2次元培養(B)の比較、およびOvCSCとヒト臍帯静脈内皮細胞(HUEhT-1)との共培養(C)前後の比較を、時系列(0時間、6時間、12時間)でのMicroarray解析で行った。それぞれの比較において有意に発現が上昇した遺伝子に対して、発現量をWestern Blot法で定量化し確認を行った。発現の上昇が認められたタンパク質について、蛍光免疫染色法により細胞内発現の変化を観察した。またマイクロアレイによって、細胞接着および血管新生を誘導する因子を同定することができた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍となり、その他の業務が増えてしまい、研究計画自体に遅れを生じた。
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Strategy for Future Research Activity |
同定した因子について機能解析を進め、進行卵巣癌の腹膜播種形成における細胞接着ないし血管内皮細胞との相互作用を解明する。
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Report
(4 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Integrative analyses of gene expression and chemosensitivity of patient-derived ovarian cancer spheroids link G6PD-driven redox metabolism to cisplatin chemoresistance.2021
Author(s)
Yamawaki K, Mori Y Sakai H, Kanda Y, Shiokawa D, Ueda U, Ishiguro T, Yoshihara K, Nagasaka K, Onda T, Kato T, Kondo T, Enomoto T, *Okamoto K.
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Journal Title
Cancer Lett.
Volume: 521
Pages: 29-38
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Use of Cap Analysis Gene Expression to detect human papillomavirus promoter activity patterns at different disease stages2020
Author(s)
Taguchi A, Nagasaka K, Plessy C, Nakamura H, Kawata Y, Kato S, Hashimoto K, Nagamatsu T, Oda K, Kukimoto I, Kawana K, Carninci P, Osuga Y, Fujii T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 10
Issue: 1
Pages: 17991-17991
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The proteasome deubiquitinase inhibitor bAP15 downregulates TGF-β/Smad signaling and induces apoptosis via UCHL5 inhibition in ovarian cancer.2019
Author(s)
Fukui S, Nagasaka K, Miyagawa Y, Kikuchi-Koike R, Kawata Y, Kanda R, Ichinose T, Sugihara T, Hiraike H, Wada-Hiraike O, Sasajima Y, Ayabe T
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 10
Issue: 57
Pages: 5932-5948
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparison of the angiogenetic properties of ALDH1-positive and CD44-positive ovarian cancer stem-like cells using the three-dimensional co-culture system.2020
Author(s)
Kazunori Nagasaka, Yuko Miyagawa, Kaoru Yamawaki, Shiho Fukui, Ryoko Koike, Yoshiko Kawata, Ranka Kanda, Takeru Sugihara, Haruko Hiraike, Koichiro Kido, Takuya Ayabe
Organizer
第72回日本産科婦人科学会学術講演会
Related Report
Int'l Joint Research