| Project/Area Number |
19K09837
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
上川 篤志 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (60534253)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ARID1A / 卵巣明細胞癌 / 癌抑制遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣明細胞癌は近年わが国で増加傾向にあり、子宮内膜症に由来すると考えられている難治性の悪性腫瘍である。本研究はその卵巣明細胞癌を研究対象とし、臨床応用に結びつく、卵巣明細胞癌発症の基盤となる分子メカニズムを解明することを目的とする。
卵巣明細胞癌の発症に広く関与するとされる「がん抑制遺伝子」であるARID1Aは、卵巣明細胞癌の約半数において突然変異により遺伝子の発現が消失している。そこで本研究は、このARID1A遺伝子の発現消失によりがん化へと至るプロセスを「細胞競合」とよばれる細胞社会制御機構の観点から、がんの初期状態を再現した培養モデルを駆使することによって明らかにしたいと考えた。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ARID1A遺伝子変異による機能喪失は、多くのがんで頻繁に見られる現象であり、ARID1Aは真のがん抑制遺伝子であることがわかってきた。本研究は、未だ不明な部分の多いARID1Aのがん抑制機能の中でも、細胞増殖制御と細胞競合との関係という新たな概念に焦点を当てた解析から、ARID1A発現が消失したARID1A変異細胞がどのように周囲の正常細胞と相互作用しながらがん化へと至るのかについて解明することを目的としている。令和5年度は引き続き、これまでに樹立したARID1Aをノックアウトさせたヒト不死化子宮内膜上皮細胞と正常細胞との間で起こる様々な条件下における細胞競合現象のタイムラプス観察を継続した。さらにこれまでに作製した内在性のARID1A遺伝子発現を促進あるいは抑制するような細胞株や、ARID1A変異ヒト卵巣明細胞がん細胞株のARID1A遺伝子を修復しARID1A発現を回復させた細胞株を用いて同様のタイムラプス観察を行った。今年度は昨年度に引き続き、これらARID1A発現を様々に変化させた細胞株を用いて、様々な条件で正常細胞と共培養させたときのみに起こる分子変化や境界面で起こる変化の解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度に引き続き、ARID1A発現を様々に変化させた細胞株を用いて、様々な条件で正常細胞と共培養させたときのみに起こる分子変化や境界面で起こる変化の解析を行なっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も引き続き、これまでに作製してきたARID1A遺伝子の発現を様々に変化させた細胞株を用いて正常細胞とARID1A変異細胞を共培養した場合にのみ起こる変化を同定することにより、ARID1A変異細胞の癌化過程を解析する。
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