Effects of insulin-like growth factor-1 and vitamin D on age-related olfactory dysfunction
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19K09841
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
上羽 瑠美 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10597131)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上羽 悟史 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385)
近藤 健二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40334370)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 嗅覚障害 / 加齢 / IGF-1 / VitD / 嗅神経上皮 / ビタミンD |
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| Outline of Research at the Start |
加齢動物を用いて，IGF-1の加齢嗅神経上皮への効果を組織学的・分子生物学的・行動
学的観点より解明し，その上で，臨床応用で重要となるIGF-1の投与条件（投与方法，投
与量）を検証する．
IGF-1機能増強効果のあるビタミンDによる嗅神経細胞系への影響を検証し，嗅覚障害へ
のIGF-1・ビタミンD併用療法に関して，臨床応用に向けた基礎的研究を遂行する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
C57BL/6マウスにVitD，rhIGF-1投与の上、加齢モデルを作成した。加齢コントロール群，加齢VitD投与群，加齢rhIGF-1投与群，加齢rhIGF-1＋VitD投与群の４群とし、これらの動物モデルと若齢コントロール群において、骨髄・胸腺・脾臓を摘出し、各臓器の細胞数、構成細胞をフローサイトメトリーで解析した．
骨髄においては，老齢群では若齢群に比較し、B細胞が減少、好中球が増加していた．胸腺では，老齢群では若齢群に比較し、胸腺が著明に萎縮し、細胞数も少なかった．脾臓では、老齢群では若齢群に比較し、好中球が増加しており、骨髄造血の影響と考えられた．
ヒトIGF1をマウスに複数回腹腔内投与することで、抗ヒトIGF1免疫応答が起きる可能性が考えられたが、rhIGF1単独およびVitD併用投与群において、脾臓重量やエフェクター・メモリー型T細胞の増加といった過剰な免疫応答を示唆するような結果を認めなかった．
4群のモデルマウス嗅神経上皮及び嗅球におけるRT-PCR解析で、加齢rhIGF-1投与群，加齢rhIGF-1＋VitD投与群ではIl6やTnfの発現低下を認めたものの、VitD投与群は全身性炎症のバイオマーカーに大きな影響を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症により研究計画の変更を余儀なくされたこと、研究者が前年に入院治療を受けその後の体調不良も重なり、研究計画が遅れたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
VitD，rhIGF-1投与加齢マウスにおける嗅神経上皮への影響を中心に解析し、研究成果を論文化することを目標にしている．
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Report
(4 results)
Research Products
(30 results)
