| Project/Area Number |
19K09844
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Oshima Kazuo 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (80832930)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 有美 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00598401)
佐藤 崇 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30756002)
今井 貴夫 奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80570663)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 中耳真珠腫 / 骨破壊 / 破骨細胞 / 真珠腫性中耳炎 / RANKL / 真珠腫 / 中耳炎 |
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| Outline of Research at the Start |
真珠腫性中耳炎は骨破壊により重篤な合併症を引き起こすが、その骨破壊の機序は解明されていない。我々はこれまでに臨床検体を用い、真珠腫に接する骨表面上に破骨細胞が多数存在し、更に真珠腫内の線維芽細胞が破骨細胞誘導因子(RANKL)を発現していることを見出した。また、RANKL発現を促進するIL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2等の発現が真珠腫において対照群より高いことを確認した。本研究では、真珠腫における骨破壊の機序として上記4種の物質に着目し、in vivo系、in vitro系を用いてシグナル伝達経路の活性化・抑制実験を行い、真珠腫による骨破壊を予防する薬剤の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed single cell RNA-seq in human cholesteatoma and identified a subset of cholesteatoma fibroblasts that highly expressing inhibin βA (INHBA). Next, we confirmed that activin A, a dimer of INHBA, promotes osteoclast differentiation in vitro, and the deletion of INHBA in fibroblasts reduced osteoclast differentiation in cholesteatoma murine model. These findings suggest that activin A-producing fibroblasts cause bone destruction by inducing local osteoclast differentiation and may be a potential therapeutic target.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
中耳真珠腫は近接する側頭骨やその内部構造物を溶解しながら進展しする炎症性の疾患だが、骨破壊の機序は明らかになっていない。唯一の治療は外科的な切除だが、未だに有効な保存的治療手段はない。今回、我々は真珠腫線維芽細胞によって局所的な破骨細胞分化が誘導されることを明らかにし、線維芽細胞が保存的治療のターゲットになり得ることを示した。
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