| Project/Area Number |
19K09863
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
Kikkawa Naoko 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (50400924)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
花澤 豊行 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90272327)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 頭頸部扁平上皮癌 / マイクロRNA / miR-199 / 機能性RNA / 頭頚部扁平上皮癌 / miR-99a-5p / miR-99a-3p / マイクロＲＮＡ / 癌抑制遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は、治療抵抗性を獲得したHNSCCの臨床検体（初回治療後の再発症例の検体）から「治療抵抗性HNSCC・機能性RNA（マイクロRNA、蛋白コード遺伝子、蛋白非コード遺伝子）発現プロファイル」を作製した。この解析データを統合理解する事で、HNSCCにおける新規癌遺伝子および、癌・分子経路の一端を明らかにした実績を有する。本研究では、HNSCC治療抵抗性に関わる分子経路をさらに探索・検証し、既存の治療薬で遮断する戦略（ドラッグ・リポジション）を考案し実証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
MicroRNA expression profile was created using clinical specimens of Head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC） treatment failure. Analysis of the profile revealed that member of miR-199-family were downregulated in HNSCC tissues. Ectopic expression assays showed that these miRNAs significantly inhibited cancer cell aggressiveness. Our in silico analysis and luciferase reporter assay identified paxillin (PXN) as a direct target of miR-199-family in HNSCC cells. Overexpression of PXN was detected in HNSCC clinical specimens by immunostaining. Analysis of the cancer genome atlas (TCGA) database showed that expression of PXN significantly predicted a worse prognosis (5-year overall survival rate; p = 0.0283). Furthermore, functional assays in HNSCC cells showed that knockdown of PXN expression attenuated cancer cell migration and invasion, suggesting that aberrant expression of PXN contributed to HNSCC cell aggressiveness.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の初回治療後の、再発症例・遠隔転移症例の予後は極めて不良であり、平均生存期間は、数ヶ月とされている。HNSCC細胞が治療過程に獲得した再発・遠隔転移(治療抵抗性)に関わる分子経路の解明や新規治療法の開発が急務である。今回、治療抵抗性HNSCCの臨床検体におけるマイクロRNA発現プロファイルを起点とした解析により、癌抑制型マイクロRNAと標的癌促進型遺伝子を含む、新規分子経路を明らかにすることができた。新規治療法の開発に向けて有用な情報を得られたと考えられる。
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