新規ワクチン開発と誤嚥性肺炎予防に繋げる肺炎球菌ノイラミニダーゼAの役割解明
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19K09878
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
金子 富美恵 (平石 富美恵 / 金子富美恵) 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40328414)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 正充 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20511570)
須納瀬 弘 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50261631)
保富 宗城 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (90336892)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 肺炎球菌 / ノイラミニダーゼ / 鼻腔保菌 / 誤嚥性肺炎 / 肺炎球菌ワクチン / ノイラミニダーゼA / 肺炎球菌菌血症 |
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| Outline of Research at the Start |
本邦の課題である健康寿命の延伸のため、高齢者における誤嚥性肺炎の予防・重症化機序を解明、現行の莢膜多糖体ワクチンの弱点を克服した新規ワクチン戦略への展開を目指す。本研究では、誤嚥性肺炎の重要な起因菌である肺炎球菌に共通する産生酵素蛋白で、細胞への菌付着に関与する酵素であるノイラミニダーゼA(neuraminidase A: NanA)に着目、誤嚥性肺炎の発症・重症化への関与とNanA阻害型ワクチンの予防効果を明らかにし、睡眠中の不顕性誤嚥にて鼻腔由来の肺炎球菌感染が肺炎に至る経過を模した高齢マウス誤嚥性肺炎モデル/慢性閉塞性肺疾患(COPD)合併誤嚥性肺炎モデルを確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
嚥下機能低下に伴う誤嚥性肺炎に対する予防と再発・重症化回避のためには、重要な起因菌である肺炎球菌につき現在実用化されている莢膜多糖体ワクチン（PPV）・蛋白結合型ワクチン（PCV）の弱点を補う次世代の肺炎球菌ワクチンの開発が急がれている。我々は肺炎球菌に共通する酵素蛋白でシアル酸の切断にて粘膜 への菌定着をノイラミニダーゼA(neuraminidase A: NanA)に着目、高齢者かつ慢性閉塞性肺疾患（COPD）を有する患者の誤嚥性肺炎の発症・重症化への関与とNanA 阻害型ワクチンの予防効果を明らかにすることを目指す。
令和4年度の成果を報告する。肺炎球菌感染実験には、血清型4型、6A型（TIGR4WT, 6AWT）と、それぞれの株より作成したNanA欠損株 (TIGR4ΔNanA, 6AΔNanA)を 用いた。
1)NanAは、LPXTG motifによる膜アンカー構造を持つが、肺炎球菌血清型によりバリエーションがあることが知られている。血清型4型であるTIGR4株 は、全ゲノムが公開されており、LPXTG motifを持たない分泌型NanAを持つ。我々が使用している6A型肺炎球菌をNGSにてゲノム解析を行ったところ、LPETG motifを持つ膜アンカー型NanAを持つことが確認された。
2)TIGR4WTの培養上清とTIGR4ΔNanAの混合菌液を、6週齢メスCBA/Nマウスに覚醒下に経鼻的接種を行い、鼻腔洗浄液
嗅上皮を含む鼻腔組織鼻腔での保菌と感染動態を評価した。上清に遊離した分泌型NanAによってはNanA欠損株のコロニー形成能は補完されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19感染症対策のため、研究に対するエフォートを減少させざるを得なかった。誤嚥性肺炎モデルにおける投与菌量、投与経路、評価時期につき再検討を行ったが、年度中に結論に至らなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
NanA recombinantの作成にてNanA欠損株のコロニー形成能の補完実験を予定した。延長依頼を提出、令和5年度に引き続き研究を行う予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
