Mechanisms of medial-lateral axis formation and inner hair cell-outer hair cell differentiation in the cochlea
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19K09887
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Kyoto University of Advanced Science |
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Principal Investigator |
Tateya Tomoko 京都先端科学大学, 健康医療学部, 教授 (10512311)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 有毛細胞 / 蝸牛 / 発生・分化 / 外有毛細胞 / 内有毛細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
哺乳類では成熟した有毛細胞は一度障害を受けると再生せず、このことが難聴の多くが治療困難である原因と考えられている。応募者はマウスを用いて有毛細胞を含む蝸牛感覚上皮の発生過程につき研究し、有毛細胞再生医療への応用を目指している。
応募者らの予備的研究（内有毛細胞と外有毛細胞の分化が、蝸牛発生初期のBmp4-Idシグナル伝達系を介した内側-外側軸形成に依拠していることを示した）を展開し、蝸牛の内側-外側軸形成と内有毛細胞-外有毛細胞分化の制御機構を解明することを目的としている。さらに、得られた知見をもとにして内有毛細胞と外有毛細胞の「作り分け」方法を開発し、蝸牛有毛細胞再生に応用したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the role of Bmp4 signaling in developing cochlear sensory epithelium, we focused on Id1-3, downstream factors of Bmp4, and found that the Id genes are required for cochlear morphogenesis and play an important role in organization of the cochlear peripheral compartment, including outer hair cells. Based on our results of RNA-Seq and RNA-Seq at other institutions, we have selected 6 candidate genes involved in the differentiation and maturation of inner and outer hair cells, and have started loss of function experiments. One of the candidate gene knockout mice showed abnormal hair cell development, suggesting that it is a more direct regulator.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
治療法のない難聴の殆どが蝸牛有毛細胞の障害を原因としており、聴覚再生に向けた研究の多くが有毛細胞の再生を目的としてきた。蝸牛の内有毛細胞と外有毛細胞は機能も異なり、内有毛細胞が聴覚情報を中枢に伝え、外有毛細胞は聴覚情報の増幅器として機能する。また、外有毛細胞はとりわけ、障害を受けやすいことが知られている。内有毛細胞と外有毛細胞の分化メカニズムを解明することは、聴覚再生研究の基礎として重要と考えられる。
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Report
(5 results)
Research Products
(7 results)
