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Establishment and analysis of preventive treatment for age-related hearing loss by transfer of T cell fractions

Research Project

Project/Area Number 19K09920
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

IWAI Hiroshi  関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 良樹  関西医科大学, 医学部, 講師 (10375298)
尹 泰貴  関西医科大学, 医学部, 助教 (60620755)
稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
神田 晃  関西医科大学, 医学部, 准教授 (70375244)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords老人性難聴 / 抑制性Tリンパ球 / インター ロイキン1受容体2型発現リンパ球 / 一酸化窒素 / 螺旋神経節 / 有毛細胞 / 早期老化・老人性難聴モデルマウス / CD4+Tリンパ球 / 抑制性T細胞 / インターロイキン1受容体2型 / 免疫若返り / 胎児胸腺移植 / リンパ球接種 / 蝸牛 / CD4+Tリンパ球 / ナイーブTリンパ球 / モデルマウス / CD4+リンパ球 / Treg / IlL-1 type2 receptor / 胸腺 / ナイーブCD4+T リンパ球 / IL-1受容体タイプ2 / CD4
Outline of Research at the Start

早期老化・老人性難聴のモデルマウスSAMP1において、難聴促進細胞(T1R2とTreg)が除かれたCD4+T細胞分画nTnIを分離し、一旦凍結保存する。老人性難聴が始まる時期(5ヶ月齢)の前後5回にこれを接種しておくと、難聴や蝸牛萎縮が予防されることを証明する。また、この機序を解明するため、NO産生経路を検討するとともに。蝸牛内細胞浸潤を観察する。

Outline of Final Research Achievements

The population affected by presbycusis is steadily increasing, and there is an urgent need to establish preventive measures. This time, we conducted a study using SAMP1, a murine model of accelerating senescence and age-related hearing loss (AHL). As a result, we have found that regulatory T lymphocytes (Treg) and interleukin-1 receptor type 2 expressing lymphocytes (I1R2) belonging to CD4+ T lymphocytes increase with aging. Therefore, CD4+ T lymphocytes from young donors, which contain few numbers of Treg and I1R2 were collected and stored and were injected periodically intravenously before and after 5 months when the mice generally start to show AHL.
The results indicated that this treatment overcame AHL, the atrophy of the spiral ganglion in the cochlea, and a decrease in serum nitric oxide. Therefore, it is likely that inoculation of CD4+ T lymphocytes excluding Treg and I1R2 is effective clinically to prevent presbycusis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

障害のない健康な寿命をより長く過ごすことは人類の願いである。しかし、その研究はいまだ進歩が少なく、加齢性(老人性)難聴についてもまだ予防法が確立していない。こうした加齢研究の遅れの理由として、ヒトでは倫理の問題や長期の年月の必要性があげられる。そこで今回、モデルマウスを用いて研究した。
その結果、加齢とともに増加するリンパ球であるTreg、および、I1R2に着目し、これらの細胞が少ない若年時のリンパ球を採取・保存し、難聴発症前後でこれを定期的に注射したところ難聴が予防された。したがって、将来は同様の方法がヒトにも活かされ、老人性難聴が予防できるようになるのではと考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Treg and IL-1 receptor type 2-expressing CD4+ T cell-deleted CD4+ T cell fraction prevents the progression of age-related hearing loss in a mouse model2021

    • Author(s)
      Iwai Hiroshi、Inaba Muneo、Van Bui Dan、Suzuki Kensuke、Sakagami Tomofumi、Yun Yasutaka、Mitani Akitoshi、Kobayashi Yoshiki、Kanda Akira
    • Journal Title

      Journal of Neuroimmunology

      Volume: 357 Pages: 577628-577628

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2021.577628

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Combination therapy with lenvatinib and radiation significantly inhibits thyroid cancer growth by uptake of tyrosine kinase inhibitor2021

    • Author(s)
      Suzuki Kensuke、Iwai Hiroshi、Utsunomiya Keita、Kono Yumiko、Kobayashi Yoshiki、Van Bui Dan、Sawada Shunsuke、Yun Yasutaka、Mitani Akitoshi、Kondo Naoyuki、Katano Tayo、Tanigawa Noboru、Akama Tomoya、Kanda Akira
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 398 Issue: 1 Pages: 112390-112390

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2020.112390

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The multiple functions and subpopulations of eosinophils in tissues under steady-state and pathological conditions2021

    • Author(s)
      Kanda Akira、Yun Yasutaka、Bui Dan Van、Nguyen Linh Manh、Kobayashi Yoshiki、Suzuki Kensuke、Mitani Akitoshi、Sawada Shunsuke、Hamada Satoko、Asako Mikiya、Iwai Hiroshi
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 70 Issue: 1 Pages: 9-18

    • DOI

      10.1016/j.alit.2020.11.001

    • NAID

      130007966816

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-term sublingual immunotherapy provides better effects for patients with Japanese cedar pollinosis2021

    • Author(s)
      Hamada Satoko、Kobayashi Yoshiki、Sakamoto Daiki、Shimamura Akihiro、Kuroda Kazumichi、Kawachi Risaki、Kanda Akira、Asako Mikiya、Gotoh Minoru、Okubo Kimihiro、Tomoda Koichi、Iwai Hiroshi
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: - Issue: 4 Pages: 646-652

    • DOI

      10.1016/j.anl.2021.01.003

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Omalizumab Restores Response to Corticosteroids in Patients with Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis and Severe Asthma2021

    • Author(s)
      Kobayashi Y, Kanda A, Bui DV, Yun Y, Nguyen LM, Chu HH, Mitani A, Suzuki K, Asako M, Iwai H
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 787-787

    • DOI

      10.3390/biomedicines9070787

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 慢性炎症の原因除去と免疫若返りによる老人性難聴予防2020

    • Author(s)
      岩井 大, Bui Van Dan, 三谷 彰俊, 尹 泰貴, 鈴木 健介, 澤田 俊輔, 小林 良樹, 神田 晃, 稲葉 宗夫
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス

      Volume: 34 Pages: 50-52

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevention of Hearing Loss by Alteration of the Systemic Immune System2019

    • Author(s)
      Iwai H, Inaba M, Bui Van Dan, Suzuki K, Sakagami T, Yun Y, Kobayashi Y, Kanda A
    • Journal Title

      Advances in Aging Research

      Volume: 8 Pages: 29-41

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 臨床応用を目指した全身免疫機能改善による加齢性難聴の予防と機序の解明2021

    • Author(s)
      三谷彰俊,岩井 大 ,三輪 徹,福井英人 , 杉田侑己 ,八木正夫 ,日高浩史 ,鈴鹿有子
    • Organizer
      日本聴覚医学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫からみる難聴発生機序とその対策 細胞性(Tリンパ球性)免疫機能改善による加齢性難聴予防の可能性。ミニシンポジウム:免疫から見る難聴発症機序とその対策2021

    • Author(s)
      三谷彰俊
    • Organizer
      日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 加齢性聴覚障害を予防するリンパ球の検討2020

    • Author(s)
      岩井 大, 三谷 彰俊, 福井 英人, 鈴鹿 有子, 日高 浩史
    • Organizer
      Audiology Japan
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性炎症と免疫老化の回避による老人性難聴予防2019

    • Author(s)
      岩井 大
    • Organizer
      第64回日本聴覚医学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性炎症の原因除去と免疫若返りによる老人性難聴予防2019

    • Author(s)
      岩井 大
    • Organizer
      耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 研究紹介04 関西医科大学耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座ホームページ

    • URL

      http://www7.kmu.ac.jp/ent/research/04.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 研究紹介04 関西医科大学耳鼻咽喉科頭頸部外科学講座ホームページ

    • URL

      http://www7.kmu.ac.jp/ent/research/04.html

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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