| Project/Area Number |
19K09920
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
IWAI Hiroshi 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 良樹 関西医科大学, 医学部, 講師 (10375298)
尹 泰貴 関西医科大学, 医学部, 助教 (60620755)
稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
神田 晃 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70375244)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 老人性難聴 / 抑制性Tリンパ球 / インター ロイキン１受容体2型発現リンパ球 / 一酸化窒素 / 螺旋神経節 / 有毛細胞 / 早期老化・老人性難聴モデルマウス / CD4＋Tリンパ球 / 抑制性T細胞 / インターロイキン1受容体2型 / 免疫若返り / 胎児胸腺移植 / リンパ球接種 / 蝸牛 / CD4+Tリンパ球 / ナイーブTリンパ球 / モデルマウス / CD4+リンパ球 / Treg / IｌL-1 type2 receptor / 胸腺 / ナイーブCD4+T リンパ球 / IL-1受容体タイプ2 / CD4 |
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| Outline of Research at the Start |
早期老化・老人性難聴のモデルマウスSAMP1において、難聴促進細胞(T1R2とTreg)が除かれたCD4+T細胞分画nTnIを分離し、一旦凍結保存する。老人性難聴が始まる時期(5ヶ月齢)の前後5回にこれを接種しておくと、難聴や蝸牛萎縮が予防されることを証明する。また、この機序を解明するため、NO産生経路を検討するとともに。蝸牛内細胞浸潤を観察する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The population affected by presbycusis is steadily increasing, and there is an urgent need to establish preventive measures. This time, we conducted a study using SAMP1, a murine model of accelerating senescence and age-related hearing loss (AHL). As a result, we have found that regulatory T lymphocytes (Treg) and interleukin-1 receptor type 2 expressing lymphocytes (I1R2) belonging to CD4+ T lymphocytes increase with aging. Therefore, CD4+ T lymphocytes from young donors, which contain few numbers of Treg and I1R2 were collected and stored and were injected periodically intravenously before and after 5 months when the mice generally start to show AHL.
The results indicated that this treatment overcame AHL, the atrophy of the spiral ganglion in the cochlea, and a decrease in serum nitric oxide. Therefore, it is likely that inoculation of CD4+ T lymphocytes excluding Treg and I1R2 is effective clinically to prevent presbycusis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
障害のない健康な寿命をより長く過ごすことは人類の願いである。しかし、その研究はいまだ進歩が少なく、加齢性（老人性）難聴についてもまだ予防法が確立していない。こうした加齢研究の遅れの理由として、ヒトでは倫理の問題や長期の年月の必要性があげられる。そこで今回、モデルマウスを用いて研究した。
その結果、加齢とともに増加するリンパ球であるTreg、および、I1R2に着目し、これらの細胞が少ない若年時のリンパ球を採取・保存し、難聴発症前後でこれを定期的に注射したところ難聴が予防された。したがって、将来は同様の方法がヒトにも活かされ、老人性難聴が予防できるようになるのではと考える。
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