| Project/Area Number |
19K09955
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
Morio Ueno 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40426531)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 角膜内皮細胞 / 前房水 / 微小環境 / miRNA / 角膜移植 / 細胞競合 / 細胞同調 / SASP |
|---|
| Outline of Research at the Start |
移植医療・再生医療の医療現場において移植直後に生じる急性拒絶反応の制御は部分的に奏功していますが、移植片の長期予後は良好ではありません。死体腎移植では50％生着年数は約8年に留まっていますし、角膜移植の術後に角膜内皮細胞は持続的に減少します。これは、まさに晩期臓器不全であり、本機構の解明並びに修復策はありません。本研究の目的はこの晩期臓器不全を、液性因子を介したドナー/ホスト細胞間の細胞競合・細胞同調の概念で解明することです。これは角膜移植・角膜内皮再生医療を越えて、再生医療・移植医療全般における晩期臓器不全の機序解明の礎となると考えています。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In regenerative medicine, chronic dysfunction of transplanted grafts is caused by their failure of adaptation to the host environment. The mechanism is based on cell competition and cooperation via cellular senescence diffusion pathways by SASP (senescence-associated secretory phenotype), miRNAs, and exosomes. We took corneal endothelium as a model of the failed adaptation, we examined molecular dynamics in aqueous humor which is microenvironment of corneal endothelium to elucidate the mechanism of chronic corneal endothelial failure after corneal transplantation and identified SASP-related cytokines and miRNAs responsible for the mechanism.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
移植医療・再生医療の医療現場において移植直後に生じる急性拒絶反応の制御は部分的に奏功していますが、移植片の長期予後は良好ではありません。死体腎移植では50％生着年数は約8年に留まっていますし、角膜移植の術後に角膜内皮細胞は持続的に減少します。これは、まさに晩期臓器不全であり、本機構の解明並びに修復策はありません。本研究で同定した液性因子を介したドナー/ホスト細胞間の細胞競合・細胞同調に係る分子は角膜移植・角膜内皮再生医療を越えて、再生医療・移植医療全般における晩期臓器不全の機序解明の礎となります。
|
