リンパ管再生を目的とした軟部組織遺伝子治療方法の開発

• Project/Area Number: 19K10023
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School (2022-2023); The University of Tokyo (2019-2021)
• Principal Investigator: 山下 修二 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30457220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 御任 大輔 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80746412)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: リンパ管 / リンパ管新生 / リンパ浮腫 / アデノ随伴ウイルスベクター / 遺伝子治療

Outline of Research at the Start

リンパ浮腫は、がんに対する手術、放射線治療後に高頻度で認められる、無視することのできない医原性後遺症の一つである。再現性、奏効率の高い治療方法は知られておらず、多くの患者が治療を継続、反復しながら生涯にわたる病悩を抱え続ける。
将来的な臨床応用の実現性が高く、病態に対して大きな表現型の変化を与えうる介入方法として、本研究ではアデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子導入によるリンパ管再生の誘導方法の開発を目指す。失われたリンパ管の再生を促すことができれば、特に現行治療への反応の悪い進行例に対しても治療の機会を提供できる可能性がある。

Outline of Annual Research Achievements

リンパ浮腫は、がんに対する手術、放射線治療後に高頻度で認められる、無視することのできない医原性後遺症の一つである。再現性、奏効率の高い治療方法は知られておらず、多くの患者が治療を継続、反復しながら生涯にわたる病悩を抱え続ける。将来的な臨床応用の実現性が高く、病態に対して大きな表現型の変化を与えうる介入方法として、本研究ではアデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を用いた遺伝子導入によるリンパ管再生の誘導方法を以下の3項目の順に開発する。
1) リンパ管内皮細胞特異的な指向性を有するAAVカプシドの開発
2) リンパ浮腫動物モデルと、ICG蛍光造影を用いた評価法の確立
3) リンパ管再生促進因子の局所導入によるリンパ管再生促進療法の開発

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

リンパ浮腫モデルの作成については、ラットの尻尾を用いて短期間ではあるが浮腫モデルが作成できた。また、ICG蛍光造影を用いた評価法については、一定の結果が出せている。一方、リンパ管内皮細胞に特異的な指向性を有するAAVカプシドは、AAVの定方向進化を用いて本研究固有に開発を進めているが、再現性のあるカプシドの開発には至っていないため。

Strategy for Future Research Activity

リンパ管再生促進因子の局所導入法について網羅的に検索しその最適化を先行して行う。