多形腺癌(PAC)における新規遺伝子異常の臨床病理学的解析と分子標的治療法の確立
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19K10081
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
宮部 悟 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (40534582)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石橋 謙一郎 愛知学院大学, 歯学部, 非常勤講師 (80714609)
長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (90261007)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 唾液腺腫瘍 / 多形腺癌 / PAC / 分子病理学的解析 / 唾液腺悪性腫瘍 / 融合遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
Polymorphous adenocarcinoma (PAC)は口腔内に多い唾液腺癌である。PACを分子生物学的に細分化しPACの病態を解明するとともに，効果的な治療法の開発が必須である。近年PACの一部に①PRKD family 関連A融合遺伝子，②PRKD1 c:2130の一塩基変異 が報告された。我々はこれらPRKD family関連の遺伝子異常をバイオマーカー化することで分子病理学的にPACを細分化し，PACの予後を含めた臨床病理学的特徴を明らかにするとともに,PRKD遺伝子異常陽性PACについて腫瘍発生に関わる機序を解明し，腫瘍発生・進展メカニズムへの影響を明かにしたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Polymorphous adenocarcinoma (PAC)は口腔内に多い唾液腺癌である。病理組織学的な診断が難しいことに加え，一部に再発を繰り返して予後不良となる症例も存在し，さまざまな臨床動態を示すことから，PACを分子生物学的に細分化し,PACの病態を解明するとともに，さらなる効果的な治療法の開発が社会的にも必須である。近年PACの一部に新規遺伝子異常として，①PRKD1- ARIDIA融合遺伝子(Thompsonら,Genes Chromosomes Cancer, 2014)，②PRKD1 c:2130の一塩基変異(Weinrebら, Nature Genet, 2014)が報告されており、これらPRKD1関連の遺伝子異常をバイオマーカー化することで分子病理学的にPACを細分化し，PACの予後を含めた臨床病理学的特徴を明らかにすることを本課題の趣旨である。課題申請時に計画した症例収集は概ね予定通り進行し、すでに31例の唾液腺PACを収集済である。これらにおいて、PRKD1- ARIDIA融合遺伝子 4例、その他の融合遺伝子8例を認め、融合遺伝子が重複している症例も存在した。また約1/3に一塩基変異を認め、これらはPACの亜型ともいえるCAT(cruciform adenocarcinoma of tongue)やCAMSG (cruciform adenocarcinoma of salivary glands)に関連すると考えられた。現在、分子病理学的解析の最終段階をすすめており、PAC収集の多施設共同研究として、各施設における倫理承認を得られた症例から臨床情報を収集している。データがまとまり次第、迅速に英論文化する計画である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
課題申請時に計画した症例収集は概ね予定通り進行し、すでに31例の唾液腺PACを収集済である。これらにおいて、現在分子病理学的解析の最終段階をすすめており、PAC収集の多施設共同研究として、各施設における倫理承認を得られた症例から臨床情報を収集している。データがまとまり次第、迅速に英論文化する計画である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在分子病理学的解析の最終段階をすすめており、PAC収集の多施設共同研究として、各施設における倫理承認を得られた症例から臨床情報を収集している。臨床情報と分子病理学的解析結果がまとまり次第、統計解析を行う。Asianで初めてPACを多施設でまとめた新しい知見を含む報告として、迅速に英論文化する計画である。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Association Between p62 Expression and Clinicopathological Characteristics in Oral Leukoplakia2019
Author(s)
T. Yoshida, T. Terabe, H. Nagai, F. Uchida, S. Hasegawa, T. Nagao, S. Miyabe, N. Ishibashi‐Kanno, K. Yamagata, E. Warabi, M. Gosho, T. Yanagawa, H. Bukawa
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Journal Title
Clin Exp Dent Res.
Volume: 5
Pages: 389-397
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 耳下腺原発混成癌2例の病理学的解析2019
Author(s)
草深 公秀, 鬼塚 哲郎, 上條 朋之, 宮部 悟, 石橋 謙一郎, 濱田 宜子, 森田 浩太朗, 向川 卓志, 西谷 友樹雄, 飯田 善幸, 中島 孝, 寺田 忠史
Organizer
頭頸部癌学会
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