口腔－腸管連関の新展開：嚥下された歯周病原細菌は腸炎を悪化させるか？
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19K10126
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
高橋 直紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80722842)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
多部田 康一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763)
片倉 響子 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70423788)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ペリオドンタルメディスン / 歯周病原細菌 / 潰瘍性腸炎 / 歯周炎 / 炎症性腸疾患 / P. gingivalis / 腸管上皮細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々はこれまでに嚥下された歯周病原細菌が腸内細菌叢を攪乱することで全身性に悪影響をおよぼすことを明らかにし，口腔－腸管連関によるペリオドンタルメディスンの新規病因論を提案した．しかしながら，潰瘍性大腸炎をはじめとする炎症性腸疾患に対する口腔細菌の直接的な影響は不明である．そこで本研究の目的は，嚥下された口腔細菌が炎症性腸疾患におよぼす影響とそのメカニズムについて検証することで，口腔内プロバイオティクスを用いた炎症性腸疾患の予防や治療法，口腔内細菌検査による腸炎リスク評価法の確立を目指すものである．
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周医学の新規病因論のひとつとして、嚥下された歯周病原細菌が腸内細菌叢を攪乱することで全身性に悪影響をおよぼすという「口腔」と「腸管」の連関が近年注目されている。しかしながら、潰瘍性大腸炎をはじめとする炎症性腸疾患に対する口腔細菌の直接的な影響は不明である。そこで本研究は、嚥下された口腔細菌が炎症性腸疾患におよぼす影響とそのメカニズムについて、実験的腸炎モデルマウスを中心に明らかにすることである。その関係が明らかとなれば口腔内プロバイオティクス・プレバイオティクスを用いた炎症性腸疾患の予防や治療につながることが期待される。
まず、in vivoにおいてはデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導性の実験的腸炎モデルマウスの確立を行った。試適濃度を決定する目的で、8-10週齢のC57BL/6マウスに各種濃度DSSを5-7日間飲水投与行った。腸炎重症度の評価は、体重の経時的変化や便の性状、腸管組織における炎症性サイトカイン産生や腸管の組織像から比較検討した。試適濃度における腸炎モデルマウス確立後、主要な歯周病原細菌を経口投与し、未投与群との重症度の比較を行い、Porphyromonas gingivalis投与によって腸炎が重症化することが確認された。in vitroにおいては腸管上皮細胞をPorphyromonas gingivalis菌体にて刺激することで、上皮バリア関連タンパクが変化することを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
以前使用経験のある疾患モデルであったため、スムーズにDSS誘導性腸炎モデルの確立を行うことができた。また歯周病原細菌投与によるフェノタイプが明らかに確認できたため、in vitroにおける実験も含め、当初の計画以上に進展した。
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| Strategy for Future Research Activity |
他の歯周病原細菌の影響をin vivoおよびin vitroで検討する。またオルガノイド培養についても手技を確立する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(19 results)
