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Development of novel therapeutic agents for periodontal disease by reducing endoplasmic reticulum stress using inhibitors of eIF2alpha dephosphorylation

Research Project

Project/Area Number 19K10137
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionAichi Gakuin University

Principal Investigator

Goto Shigemi  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (60142577)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮澤 健  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (60301636)
田渕 雅子  愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30418925)
佐藤 琢麻  愛知学院大学, 歯学部, 講師 (80609868)
浜村 和紀  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (00422767)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords小胞体ストレス / elF2α脱リン酸化阻害剤 / 歯周病 / 炎症性サイトカイン
Outline of Research at the Start

成人の約80%は歯周病に罹患しており、歯槽骨吸収の予防・進行防止は緊急課題となっている。私たちは、これまでに、交感神経β-遮断薬が破骨細胞を抑制することによって、歯槽骨吸収および歯の移動を抑制することを解明してきた。しかしこれらは、歯周病の発生メカニズムを阻害するものではない。そのため、新たな歯周病治療法の開発を目指し、歯周病罹患組織に生じる炎症と深く関係する細胞の小胞体ストレスに着目した。本研究では、小胞体ストレスを軽減するelF2α(真核生物の翻訳開始因子)脱リン酸化阻害剤の歯周病に対する効果を検討し、歯周病の発生メカニズムを阻害する新規な歯周病予防・治療薬の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We investigated the effects of inhibition of eukaryotic translation initiation factor 2 alpha (eIF2α) dephosphorylation on periodontal disease. The results showed that salubrinal and guanabenz (inhibitors of elF2α dephosphorylation) alleviated periodontal disease by suppressing alveolar bone resorption and attachment loss in periodontal disease models.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、elF2α脱リン酸化阻害剤(salubrinal,guanabenz)による歯周病予防効果が示された。これは、elF2α脱リン酸化阻害剤(salubrinal,guanabenz)が歯周病の発生メカニズムを予防する新たな歯周病予防薬となる可能性を示しており、炎症を引き起こす物質の抑制が主である従来の歯周病予防に対し、歯根膜幹細胞や免疫細胞の反応を直接阻害することにより歯周病を予防できる可能性がある。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Suppression of alveolar bone resorption by salubrinal in a mouse model of periodontal disease2021

    • Author(s)
      Kimura Fumika、Miyazawa Ken、Hamamura Kazunori、Tabuchi Masako、Sato Takuma、Asano Yuichiro、Kako Shunsuke、Aoki Yuki、Sugita Yoshihiko、Maeda Hatsuhiko、Togari Akifumi、Goto Shigemi
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 284 Pages: 119938-119938

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.119938

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Guanabenz inhibits alveolar bone resorption in a rat model of periodontitis2021

    • Author(s)
      Muramatsu Ryujiro、Sato Takuma、Hamamura Kazunori、Miyazawa Ken、Takeguchi Atsushi、Tabuchi Masako、Togari Akifumi、Goto Shigemi
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 147 Issue: 3 Pages: 294-304

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.08.003

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 歯周病モデルマウスに対するeIF2α脱リン酸化阻害剤(salubrinal)の効果2021

    • Author(s)
      木村文香,宮澤 健,田渕雅子,浅野雄一郎,加古駿輔,青木勇樹,濱村和紀,佐藤琢麻,戸苅彰史,前田初彦,後藤滋巳
    • Organizer
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Guanabenzによる歯周炎モデルラットに対する歯槽骨吸収の抑制効果2021

    • Author(s)
      村松隆二郎,佐藤琢麻,濱村和紀,宮澤 健,竹口敦士,田渕雅子,戸苅彰史,後藤滋巳
    • Organizer
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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