Research Project
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
高齢者で問題となっている誤嚥性肺炎において、肺炎球菌と共に起因菌と考えられているのが歯周病原細菌である。歯周病と誤嚥性肺炎の関係性は疫学的に一部証明されているものの、その詳細な関係機序は不明である。肺炎や歯周炎の発症および進行において相反するTh17細胞やTreg細胞がその病態形成に深く関与していることが知られており、感染のコントロールを行う上で重要な因子である。本研究では、誤嚥性肺炎を想定し、肺炎球菌と歯周病原細菌の混合感染による実験的肺炎をTregが抑制されているEbi3-/-マウスに惹起し、サイトカイン・ネットワークによる免疫機構および感染防御機構を明らかにすることを目的とする。
We studied IL-35-related immune responses in mice model of mixed infection with periodontal pathogens and Streptococcus pneumoniae using Ebi3 knockout (KO) mice.IL-10 and TGF-βprotein productions in mixed infection group of Ebi3 KO mice were significantly decreased compared with mixed infection group of WT mice. IL-17 protein production in mixed infection group of Ebi3 KO mice was significantly increased compared with mixed infection group of WT mice by suppressing the function of Treg cells. In addition, in S. pneumoniae infected group, inflammatory findings such as interstitial thickening and inflammatory cell infiltration were observed in both WT and Ebi3 KO mice. Furthermore, in mixed infection group of Ebi3 KO mice showed obvious interstitial thickening and inflammatory cell infiltration compared with mixed infection group of WT mice. IL-35 may suppress the worsening of pathophysiology in aspiration pneumonia.
超高齢社会である本国において、高齢者における誤嚥性肺炎の罹患率は年々増加傾向にあり、誤嚥性肺炎を含めた肺炎による死亡者数は増加している。本研究において、歯周病が誤嚥性肺炎の病態悪化を助長したことと、さらにEbi3-/-マウスを用いた混合感染肺炎モデルにおけるIL-35の役割について研究を進めたところ、IL-35が歯周病と誤嚥性肺炎の混合感染における病態悪化を抑制する可能性が示唆された。このことにより、IL-35関連サイトカイン・ネットワークにおける免疫調節が誤嚥性肺炎の予防・治療にフィードバックでき、ひいては、高齢者における誤嚥性肺炎の死亡者数を軽減しうる可能性が示唆された。
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