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Develop the new drugs for peri-implantitis prevention by drug repositioning methods

Research Project

Project/Area Number 19K10173
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57040:Regenerative dentistry and dental engineering-related
Research InstitutionTokyo Dental College

Principal Investigator

Hodaka Sasaki  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (50433959)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平野 友基  東京歯科大学, 歯学部, 助教 (10755044)
守 源太郎  東京歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (30733745)
国分 栄仁  東京歯科大学, 歯学部, 講師 (70453785)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords口腔インプラント / インプラント周囲組織 / ドラッグスクリーニング / インプラント周囲炎 / インプラント / ドラックリポジショニング / ハイスループットドラッグスクリーニング / ドラッグポジショニング / ドラッグリポジショニング
Outline of Research at the Start

本研究は、インプラント周囲軟組織に特異的に発現減少をした遺伝子を増加させる薬剤を明らかにするために、複数の既知薬剤を含むドラッグライブラリーから目的とする薬物を同定することが出来るハイスループットドラッグスクリーニング(HTS)法を用いる。まずは、ラット口腔粘膜由来の線維芽細胞に対して効果がある薬剤をHTS法を同定する。その次に、インプラント周囲炎モデル動物に対して、同定した薬剤を予防と投与し、その効果を組織形態学的、分子生物学的、細菌学的に評価を行っていく。

Outline of Final Research Achievements

Japan has been a super-aging society and the number of elderly patients with peri-implantitis who require home dental care isincreasing. Therefore, there is an urgent need to develop preventive drugs for peri-implantitis by drug repositioning. The aim of this study is to identify the compounds that can regulate the expression of gene known to express specifically at peri-implant connective tissue.
Peri-implant connective specific genes related with inflammatory, cell adhesion and wound healing acceleration were selected, and the compounds which suppress and/or increase target genes were examined by high-through put drug screening methods. We identified drug A which reduced the expression of Npas2 known to accelerate soft tissue wound healing by suppressing its expression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢社会である我が国では、在宅歯科医療が必要な患者のインプラント周囲炎の増加が問題となっている。これに対して、在宅で患者自身が行える治療法として薬物療法が効果的であると考え、既に他の疾患の治療薬を応用するドラッグリポジショニングは、薬剤の安全性確認が簡略し早期に臨床応用を可能とすることから、最適な手法であると考えた。
本研究では、軟組織創傷治癒促進に関与が知られているNpas2の発現を制御する薬剤を同定したことで、インプラント周囲組織に生体防御機構の向上に関与する遺伝子の発現を調整する手法を確立することができたことから、今後のインプラント周囲炎への予防薬開発に大きく貢献できると考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Rat peri-implant soft tissue specifically expressed CXCL2 on titanium implant during wound healing2022

    • Author(s)
      Asami Y, Sasaki H, Harada A, Hanazawa K, Kobayashi T, Mori G1, Yajima Y.
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res A.

      Volume: 110 Issue: 4 Pages: 899-908

    • DOI

      10.1002/jbm.a.37337

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dimensional changes of buccal bone in the edentulous maxilla with telescopic-retained implant-supported fixed dental prostheses.2021

    • Author(s)
      Oda Y, Mori G, Sasaki H, Furuya Y, Ito T, Iijima T, Sekine H, Yajima Y.
    • Journal Title

      J Prosthet Dent

      Volume: S0022 Issue: 6 Pages: 00451-0

    • DOI

      10.1016/j.prosdent.2021.08.006

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical evaluation of periodontal pathogen levels by real-time polymerase chain reaction in peri-implantitis patients.2021

    • Author(s)
      Ito T, Mori G, Oda Y, Hirano T, Sasaki H, Honma S, Furuya Y, Yajima Y.
    • Journal Title

      Int J Implant Dent

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 105-105

    • DOI

      10.1186/s40729-021-00385-0

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The characteristic regulation of gene expression Lbp and Sod3 in peri‐implant connective tissue of rats2019

    • Author(s)
      Kobayashi Takafumi、Sasaki Hodaka、Asami Yosuke、Mori Gentaro、Yoshinari Masao、Yajima Yasutomo
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research Part A

      Volume: 108 Issue: 3 Pages: 592-600

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36839

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 歯根膜におけるレプチン受容体陽性細胞の性状解析2021

    • Author(s)
      岡弘貢、佐々木穂高、西田大輔、松永智、森田純晴、野口拓、笠原典夫、矢島安朝、溝口利英
    • Organizer
      第311回東京歯科大学学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 低温大気圧プラズマ処理によるインプラント周囲軟組織の封鎖性の影響について2021

    • Author(s)
      原田惇朗、佐々木穂高、浅見洋佑、花澤清俊、宮﨑創太、平野友基、関根秀志、矢島安朝
    • Organizer
      第312回東京歯科大学学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ラットのインプラント周囲軟組織の創傷治癒時におけるCXCL2の発現と局在2020

    • Author(s)
      浅見洋佑, 佐々木穂高, 守源太郎, 小林孝誌, 齋藤伸, 原田惇朗, 矢島安朝
    • Organizer
      第50回日本口腔インプラント学会学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] インプラント周囲軟組織の創傷治癒期間における特異的炎症性マーカーの発現変化2019

    • Author(s)
      佐々木 穂高, 守 源太郎, 小林 孝誌, 齋藤 伸, 原田 惇朗, 矢島 安朝
    • Organizer
      第308回東京歯科大学記念学会・総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Altered expression of specific inflammatory marker in peri-implant soft tissue2019

    • Author(s)
      Asami Y, Sasaki H, Mori G, Kobayashi T, Yajima Y
    • Organizer
      The 97th General Session & Exhibition of the IADR
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationship with Carbohydrate Metabolism and Bone Turnover in Implant Patients2019

    • Author(s)
      Sasaki H, Kobayashi T, Nakano R, Nakajima K, Yajima Y
    • Organizer
      The 97th General Session & Exhibition of the IADR
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 東京歯科大学におけるインプラント治療のリスクファクターの探求2019

    • Author(s)
      佐々木穂高
    • Organizer
      日本口腔インプラント学会関東・甲信越支部 第10回学術シンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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