| Project/Area Number |
19K10317
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
片山 郁夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (80295089)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佛坂 由可 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (10244089)
佐々木 美穂 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (10437874)
田代 茂樹 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20300882)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
|---|
| Keywords | cPLA2 / 電離放射線 / 細胞生存シグナル / 細胞死シグナル / 細胞質型ホスホリパーゼA2 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、cPLA2遺伝子を欠失したマウス及びこのマウスから得られた細胞を使用し、放射線照射を行なった際の「細胞生存シグナル」と「細胞死シグナル」におけるcPLA2の役割を明らかにする。これにより、「細胞生存シグナル」と「細胞死シグナル」のバランスによって決定される細胞の生死のメカニズムを解明したい。
本研究により得られた結果から、cPLA2が放射線治療における有用な標的遺伝子の１つである可能性を示したいと考えている。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞に放射線を照射した際に起こる「細胞死シグナル」および「細胞生存シグナル」へのcPLA2の関与を検討した。この実験にはcPLA2WTマウスおよびcPLA2KOマウスの肺から分離したcPLA2(+/+)およびcPLA2(-/-)の線維芽細胞を使用した。本研究では以下の結果が得られた。
（１）cPLA2(+/+)およびcPLA2(-/-)の細胞に放射線を照射した際の細胞の生死を観察したところ、cPLA2(+/+)では細胞死がほとんど起こらなかったが、cPLA2(-/-)では約70-80%に細胞死が起こった。このことから、cPLA2は放射線を照射した際の「細胞死シグナル」に抑制的に機能すると推察された。さらに、DNAの二本鎖切断に伴う高次構造の変化を感知し，その下流にある複数の遺伝子を制御しているATMのリン酸化（＝活性化）について検討したところ、cPLA2(-/-)ではcPLA2(+/+)と比較してATMのリン酸化が多く起こっていた。このことから、cPLA2の「細胞死シグナル」への関与が示唆された。
（２）cPLA2は放射線によってリン酸化（＝活性化）され核周辺に移行することが観察された。このことから、cPLA2は放射線によって活性化され、核周辺で機能することがわかった。
（３）細胞に放射線を照射した際の「細胞生存シグナル」の起点となるEGFRの活性化を検討したところ、EGFRは放射線によって活性化されること、cPLA2(-/-)の細胞はcPLA2(+/+)の細胞と比較して、早期にEGFRの活性化が起こることがわかった。このことは、放射線による「細胞生存シグナル」に対してcPLA2は抑制的に関与していることを示唆している。
以上のことから、cPLA2は核周辺で機能し、「細胞死シグナル」および「細胞生存シグナル」の両方に対して抑制的に機能していることが示唆された。
|
Report
(5 results)
Research Products
(8 results)
