エナメル上皮腫の浸潤機構解明による新規治療法の開発
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19K10326
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
北村 哲也 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (00451451)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00632423)
大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40301915)
樋田 京子 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952)
東野 史裕 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (50301891)
松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (60514312)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | エナメル上皮腫 |
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| Outline of Research at the Start |
エナメル上皮腫は、主に青年期に顎骨内に生じる良性腫瘍である。本腫瘍は良性腫瘍にもかかわらず頻繁に再発するが、そのメカニズムは不明である。エナメル上皮腫の重要な病理組織学的特徴は、良性腫瘍にもかかわらず被膜を欠くこと、さらに腫瘍の一部が間質に突起状に陥入することで浸潤性に増殖することである。この突起状構造はbuddingと呼ばれ、腫瘍の再発に深く関係すると考えられる。本研究は、budding発生の分子メカニズムを解析し、budding形成を阻害することで再発を防ぐ新規治療法を開発することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
エナメル上皮腫は、若年者に生じる歯原性腫瘍で、良性にも関わらず顎骨内を浸潤性に増殖する。それゆえ摘出のみでは再発をきたすことがあり顎骨切除術が選択されることが多い。歯のみならず顎骨の喪失は若年者にとっては大きなQOLの低下に繋がるが、浸潤性増殖あるいは再発の機序は不明で、本研究ではその機序の解明を主な目的としている。
エナメル上皮腫の組織学的な特徴に、tumor buddingとよばれる出芽様構造が挙げられる。エナメル上皮腫の亜型である単嚢胞性エナメル上皮腫ではbuddingが観察されるmural typeの再発率が高いことから、buddingが再発に関連していると考えられている。我々はこれまでbudding領域の細胞ではHuRと⊿Np63が高発現していること、HuRが⊿Np63 mRNAに結合・安定化させタンパク質発現を高めていることが明らかとなった。また、⊿Np63をノックアウトしたAM-1細胞は接着タンパクであるE-cadherinの発現が上昇した。このことからbuddingでは細胞間の接着が弱まり形態変化を引き起こすことが考えられた。
本年は、接着因子の低下によってbudding形成を行うためには、間質の器質的な変化が必要と考え、ヒアルロン酸結合蛋白やマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)などの組織免疫染色を行った。しかし、腫瘍実質および間質でのこれらのタンパク質の変化は認められなかった。
⊿Np63の発現をノックアウトしたAM-1細胞では、E-cadherinが減弱していたことから、間葉系マーカーについて検討したが、vimentin等間葉系マーカーの発現は増加していなかった。そこで、この細胞株を用いて増殖活性をMTS assayにして検討したが、コントロール細胞との増殖活性の差は認められなかった。
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Report
(5 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Carbonic anhydrase 2 (CAII) supports tumor blood endothelial cell survival under lactic acidosis in the tumor microenvironment2019
Author(s)
Dorcas Akuba Muhyia Annan, Nako Maishi, Tomoyoshi Soga, Randa Dawood, Cong Li, Hiroshi Kikuchi, Takayuki Hojo, Masahiro Morimoto, Tetsuya Kitamura, Mohammad Towfik Alam, Kazuyuki Minowa, Nobuo Shinohara, Jin-Min Nam, Yasuhiro Hida, Kyoko Hida
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Journal Title
Cell Communication and Signaling
Volume: 17
Issue: 1
Pages: 169-169
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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