| Project/Area Number |
19K10327
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小池 一幸 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (10618060)
丹沢 秀樹 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任教授 (50236775)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | PLOD2 / コンディショナルノックアウトマウス / Plod2 / 口腔癌 / リシン水酸化酵素 / クロスリンク / Plod2Floxedマウス |
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| Outline of Research at the Start |
口腔領域に原発する悪性腫瘍は、顎骨内への浸潤や骨破壊をしばしば認める。近年、コラーゲン分子間のクロスリンクの質的・量的な違いが、癌転移の要因となることが示唆されているが、顎骨浸潤や骨転移における詳細なメカニズムは報告されていない。コラーゲンクロスリンクを規定しているリシン水酸化酵素をコードする遺伝子（Plod2）は、骨の石灰化はもとより、癌転移にも関わるという知見が報告されている。本研究は、顔面骨をターゲットにするPlod2コンディショナルノックアウトマウスを用いる。本マウスの組織学的影響やクロスリンクの質的・量的な変化を詳細に解析し、癌細胞の顎骨浸潤転移機構の解明・その抑制薬の開発を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We previously demonstrated that conventional PLOD2 knockout mice showed embryonic lethality. In this study, we established PLOD2 conditional knockout mice using a tamoxifen-inducible Cre system. In conclusion, our cellular models provide evidence that PLOD2 deficiency plays a critical role in cell migration mediated through filopodia formation. Understanding the precise role of this phenotype in PLOD2-deficient cells may be helpful to define the pathogenesis of fibrosis. As such, detailed analyses of fibrosis and wound healing using PLOD2-deficient mouse models are needed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
LH2コード遺伝子のPLOD2は、骨形成不全を特徴とするBruck症候群の原因遺伝子として特定され、PLOD2遺伝子が硬組織形成へ特に深く関与することが報告されたが、以前は癌におけるLH2/PLOD2の関与は考えられていなかった。しかし、近年になってLH2過剰発現が肺癌、乳癌などの予後不良因子であることが報告されており、エビデンスが飛躍的に蓄積されている。特に癌転移に関与することも報告されており、PLOD2の未知の機能や性質を解明することは、学術的にも社会的にも大きく貢献するものである。
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