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Propofol-induced modulation of firing frequency in the cerebral cortex

Research Project

Project/Area Number 19K10345
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

大井 良之  日本大学, 歯学部, 教授 (60271342)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 真之  日本大学, 歯学部, 教授 (00300830)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsプロポフォール / 静脈麻酔薬 / 大脳皮質 / マルチチャネルユニット記録 / プロポフォール誘発性アルファ周波数帯 / 同期発火 / マルチチャネルシングルユニット記録 / 脳波 / マルチチャンネルシングルユニット記録
Outline of Research at the Start

現在一般的に使用されている静脈麻酔薬であるプロポフォールにより意識消失時に脳波で観察されるプロポフォール誘発性アルファ周波数帯(PIAR)の発生メカニズムの解明を行うことで,全身麻酔薬による意識消失のメカニズムを解明することを目的とする。マルチチャンネルシングルユニット記録ならびに脳波記録をラットにおいて行い,プロポフォール静脈内投与による意識消失時のニューロン活動および脳波の変化をニューロンの種類ごとに詳細に検討し,PIARの発生機序を動物個体レベルで明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

プロポフォールは全身麻酔において広く使用されている静脈麻酔薬であるが、本薬による意識消失の作用機序は不明な点が多い。たとえばプロポフォール投与による意識消失時の脳波においてアルファ周波が発生することが明らかとなっているが、発生メカニズムについては明らかになっていない。本研究ではプロポフォール投与による意識消失時のニューロン活動の変化を検討することでアルファ周波数帯の発生機序を解明し、全身麻酔薬による意識消失メカニズムを明らかにすることを目的とする。そこで本研究ではラット大脳皮質内で複数のニューロン活動を同時記録することが可能なマルチチャネルユニット記録用電極を用いてin vivoで記録を行い、記録ニューロンを発火特性から興奮性および抑制性ニューロンの2種類に分類し、覚醒時からプロポフォールによる麻酔状態への意識状態の変化に伴うニューロンの活動変化を検討した。前年度までの研究成果として、プロポフォールにより興奮性ニューロン、抑制性ニューロンともに発火同期性が増大することが明らかとなっている。
今年度は引き続き、同様の手技でラット大脳皮質ニューロンの記録を行った。脳波に反映されるニューロンの発火頻度の分布を検討するため、ラットの覚醒時およびプロポフォールによる麻酔時におけるニューロンのinter spike interval(ISI)を解析したところ、覚醒時の興奮性および抑制性ニューロンのISIヒストグラムはともに0 ms付近に収束した。プロポフォール投与により両ニューロンともISIヒストグラムの50~120 msにピークが生じ、これは8~15 Hzと考えられる。すなわちプロポフォールによりニューロンの同期発火が生じた結果、アルファ周波数帯に近似した発火頻度が増加したと示唆された。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Fast-spiking Interneurons Contribute to Propofol-induced Facilitation of Firing Synchrony in Pyramidal Neurons of the Rat Insular Cortex2021

    • Author(s)
      Koyanagi Yuko、Oi Yoshiyuki、Kobayashi Masayuki
    • Journal Title

      Anesthesiology

      Volume: 134 Issue: 2 Pages: 219-233

    • DOI

      10.1097/aln.0000000000003653

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Propofol decreases spike firing frequency with an increase in spike synchronization in the cerebral cortex2020

    • Author(s)
      Kajiwara Mie、Kato Risako、Oi Yoshiyuki、Kobayashi Masayuki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 142 Issue: 3 Pages: 83-92

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.11.005

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] プロポフォールによる意識消失時の大脳皮質における神経活動の変化2019

    • Author(s)
      梶原 美絵, 小林 真之
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] プロポフォールによる大脳皮質ニューロンの発火特性の変調2019

    • Author(s)
      梶原 美絵, 大井 良之
    • Organizer
      第47回日本歯科麻酔学会総会・学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 日本大学歯学部薬理学講座ホームページ

    • URL

      http://www2.dent.nihon-u.ac.jp/pharmacology/index.html

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2022-12-28  

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