Elucidation of correlation between therapeutic effect and gene polymorphism by stellate ganglion block

Research Project

Project/Area Number	19K10349
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	Fukuoka Dental College
Principal Investigator	野上堅太郎福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (50389417)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	豊福明東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10258551) 自見英治郎九州大学, 歯学研究院, 教授 (40276598) 谷口省吾福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (70179836)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords	星状神経節ブロック / 知覚異常 / 遺伝子多型
Outline of Research at the Start	顎口腔領域の手術後等に発症する知覚異常が長引くと患者のQOLを大きく損なう。我々は以前の研究で下歯槽神経知覚異常に対して星状神経節ブロックを施行した結果、有意に改善が認められたが、その治療効果の程度には個体差があった。近年、神経障害性疼痛を含む末梢神経障害の発生脆弱性に遺伝子多型が関わることが報告されており、我々は治療効果の個体差は患者の遺伝子多型による治療への感受性の違いではないかと考えた。本研究では、遺伝子多型と顎口腔領域の知覚異常に対する星状神経節ブロックの治療効果の相関を明らかにすることを目指す。
Outline of Annual Research Achievements	1. OPRM1_rs1799971 SNPとVASに有意な負の相関関係が認められた(ρ=-0.409, p<0.05)。2. OPRM1_rs9384179 R-CPT：250Hz, 5Hzの差分および2kHz, 250Hz, 5Hzの変化率においてカテゴリー間で対応のないt検定を行った結果、条件間に有意な差が認められた(P＜0.05) 多重比較検定の結果、カテゴリー1は0に比較して有意に高い値を示した(Ｐ＜0.05/3)。カテゴリー0と比較して、1に有意に改善を認めた。SNPと項目間に相関は認められなかった。3. ARID1B_rs502281 SNPとCPT5Hzの差分と変化率に有意な負の相関関係が認められた。（差分：ρ=-0.373, p<0.05)（変化率：ρ=-0.421, p<0.05)。4.ZPLD1_rs2063640 VAS：カテゴリー間で一元配置分散分析を行った結果、条件間に有意な差が認められた(P=0.001) 多重比較検定の結果、カテゴリー0は1および2比較して有意に高い値を示した(Ｐ＜0.05/3)。相関：SNPとVASに有意な負の相関関係が認められた(ρ=-0.496, p<0.05) 5.METTL4_rs2677879 VAS：カテゴリー間で一元配置分散分析を行った結果、条件間に有意な差が認められた(P＜0.05) 多重比較検定の結果、カテゴリー0は1および2比較して有意に高い値を示した(Ｐ＜0.05/3)。相関：SNPとVASに有意な負の相関関係が認められた(ρ=-0.568, p<0.05)。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason OPRM1_rs1799971、ZPLD1_rs2063640、METTL_rs2677879の3つのSNPはVASとの間に有意な負の相関関係が認められた。ARID1B_rs502281のSNPはCPT5Hzの差分に変化率に有意な負の相関関係が認められた。OPRM1_rs9384179に関しては、R-CPTの250Hz, 5Hzの差分および2kHz, 250Hz, 5Hzの変化率において、カテゴリー0と比較して、1に有意に改善を認めた。以前の研究でOPRM1_rs1799971およびOPRM1_rs9384179のmajor/minorまたはmajor/majorのSNPをもったヒトの顎変形症手術の術後の麻薬性鎮痛薬の使用量が有意に少なく、術後疼痛に対する感受性の違いとSNPの相関が示唆されている。今回我々の結果は、SGBの効果とOPRM1_rs1799971はVASにおいて負の相関をみとめた。つまり、OPRM1_rs179997のmajor/minorあるいはmajor/majorを持つヒトは、minor/minorを持つヒトに比較して術後疼痛に含まれる神経障害性疼痛の症状であるアロディニア、異感覚、錯感覚に対する感受性が低い。それとSGBによる血流改善によって神経修復が促進された結果、VASが著明に低下したと考えられる。また、OPRM1_rs9384179に関しては治療後の2kHz, 250Hz, 5Hzの回復はカテゴリー間で有意差を認めた。これも同様の機序で触覚および痛覚の回復と遺伝子多型とに相関を認めたと考えられる。本研究は、顎変形症患者を対象として、遺伝子多型がSGBの治療効果に与える影響について検討した。その結果、各遺伝子多型間に有意差は認められなかったが、遺伝子多型がSGBの効果と相関する可能性が示された。
Strategy for Future Research Activity	上記の結果を今後論文化する。