口腔癌のニコチンによるEGFR阻害剤耐性機構の解明：エビデンスに基づく禁煙の啓発
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19K10363
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Ohu University |
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Principal Investigator |
馬場 優 奥羽大学, 歯学部, 教授 (40597663)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 訓 奥羽大学, 歯学部, 教授 (40254875)
加藤 靖正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50214408)
瀬川 洋 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50226627)
藤井 正人 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (70129633)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 口腔癌 / ニコチン / 短期曝露 / 長期曝露 / EMT / 癌幹細胞様特性 / EGFR/Aktシグナル伝達 / EGFR阻害剤の効果予測因子 / EGFR阻害剤耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究ではタバコの構成主成分であるニコチンの口腔癌におけるEGFR/Aktシグナル伝達及びAktの下流に存在するEMT・癌幹細胞様特性に与える影響を解明し、ニコチンによるAktの活性化が口腔癌においてEGFR阻害剤の耐性因子であることを明らかにする。研究の進め方としては、以下の3つの研究テーマを予定している。
① 口腔癌において、ニコチンの、EGFR/Aktシグナル伝達及びEMT・癌幹細胞様特性に与える影響についての解析
② ニコチンの、EGFR阻害剤に対する感受性に与える影響についての解析とその対策
③ 口腔癌臨床検体を用いての燐酸化型EGFR、燐酸化型Aktおよびα7nAChR蛋白発現の解析
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年度の研究テーマは、「口腔癌において、ニコチンの、EGFR/Aktシグナル伝達及びEMT・癌幹細胞様特性に与える影響についての解析」である。すなわち、①ニコチン短期曝露の実験と②ニコチン長期曝露の実験を予定した。
①ニコチン短期曝露の実験：Ca9-22細胞にニコチンを添加することにより、ニコチンのEGFR/Aktシグナル伝達に与える影響を解析する。Ca9-22細胞において、ニコチン添加によるEGFR及びAkt活性化に与える影響をWestern blot法により燐酸化型EGFRおよび燐酸化型Akt蛋白発現を計測することにより解析する。この実験によってニコチンがEGFRおよびAktを活性化させることが明らかになる。またα7nAChR特異的siRNAを移入することにより、ニコチン添加によるEGFR及びAkt活性化が阻害されれば、ニコチンのEGFR及びAkt活性化作用はα7nAChRを介しての作用であることが明らかになる。
②ニコチン長期曝露の実験：ニコチンをCa9-22細胞に3ヵ月間曝露させニコチン長期曝露株を樹立させ、ニコチン長期曝露によりSnail, Twist, VimentinのmRNAの発現が誘導されるか否かを解析する事によりEMTが誘導されるかどうか、またCD44, Oct3/4, NanogのmRNAの発現及びスフェア形成能等を解析する事により癌幹細胞様特性が誘導されるか否かを明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症流行及び地震により、研究が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
①ニコチン短期曝露の実験と②ニコチン長期曝露の実験により、ニコチンが口腔癌にどのような影響を与えるのかを調べる。
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Report
(3 results)
Research Products
(21 results)
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[Book] 歯科医師のための内科学2021
Author(s)
千葉俊美、山田浩之、馬場 優、高田 訓 等
Total Pages
322
Publisher
医歯薬出版
ISBN
9784263458617
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