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Search for new preventive medicine by regulating oral flora to treat opportunistic infections - Focus on proteins in saliva

Research Project

Project/Area Number 19K10426
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57080:Social dentistry-related
Research InstitutionThe Nippon Dental University

Principal Investigator

FUKUI-Magara Kayoko  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (10181611)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 仲村 健二郎  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (00227894)
桑島 治博  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (80139310)
今井 あかね  日本歯科大学新潟短期大学, その他部局等, 教授 (60180080)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsCandida / シスタチン / システインプロテアーゼインヒビター / 薬剤耐性 / CDR1 / ラクトフェリン / オーラルフローラ / ムチン / 唾液中タンパク質
Outline of Research at the Start

高齢化社会において健康寿命の延伸は重要な課題である。高齢者にはほとんど基礎疾患があり、また口腔衛生状態が不良なため、日和見感染菌であるカンジダ菌が増殖しやすくなり、そこから誤嚥性肺炎を引き起こすことがある。そこでオーラルフローラを調節し、唾液中タンパク質の関連薬物でカンジダ菌増殖を抑制し、健康寿命を延伸したい。
以下の4点について研究方法を立案する。
①唾液中の各タンパク質濃度をELISA測定し、カンジダ保菌との関連を調査
②Disc拡散法や微量液体希釈法などにより、培地上でカンジダ菌への各タンパク質の抗真菌作用を確認
③口腔カンジダ症マウスを作製し、関連薬物の有効性と安全性を検証
④総括

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to reduce Candida growth and extend healthy life expectancy by regulating the oral flora. The antifungal activity of some salivary proteins was investigated. Among the salivary proteins examined, cystatin S, lactoferrin, and mucin revealed antifungal effects on Candida using a microbroth dilution method.
Examination of salivary proteins focusing on the inhibition of proteolytic enzyme activity in healthy individuals revealed the positive correlations between papain inhibition activity and cystatin S expression, and between papain inhibition activity and salivary protein concentration. The detailed studies on salivary proteins may lead to the discovery of specific proteins that are useful as indices for saliva testing or as antibiotic or antifungal compounds. Furthermore, the results may provide individualized dental health guidance and an improved oral hygiene in the elderly.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

口腔カンジダ症は、口腔内感染症の中ではう蝕・歯周病に次いで3番目に多い疾患である。高齢者は、口腔内カンジダ菌の誤嚥などにより、肺炎や全身カンジダ症を引き起こす場合がある。今回の研究で、唾液中タンパク質であるシスタチンS、ラクトフェリン、ムチンのカンジダ菌への抗真菌作用が明らかとなった。唾液中タンパク質の抗真菌作用でカンジダ菌を抑制し、死亡要因第4位の肺炎を予防することは、健康寿命の延伸に大きく貢献すると考えられる。一方、抗菌薬の乱用などによる薬剤耐性が現在問題となっている。今回の研究で唾液中タンパク質の抗真菌作用が認められ、既存薬とは系列の異なる新薬開発が可能となると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (9 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Correlation between proteolysis resistance and total protein or cystatin S in stimulated whole saliva2021

    • Author(s)
      相模 結里恵、福井 佳代子、今井 あかね
    • Journal Title

      Journal of Nippon Oral Health Sciences

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 23-31

    • DOI

      10.32303/jnohs.11.1_23

    • NAID

      130008143043

    • ISSN
      2434-7108, 2434-7116
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] White-to-opaque switching is involved in the phospholipase B production of Candida dubliniensis on Price’s egg yolk agar.2019

    • Author(s)
      Fukui K, Nakamura K, Kuwashima H, Majima T
    • Journal Title

      Odontology

      Volume: 107 Issue: 2 Pages: 174-185

    • DOI

      10.1007/s10266-018-0382-1

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Antifungal and drug resistance reverser effects of saliva protein2021

    • Author(s)
      Fukui K, Nakamura K, Hara H, Ninomiya K, Kuwashima H, Imai A
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒノキチオール含有口腔ケア用ジェル(ヒノーラ)の抗真菌作用―フルコナゾールと比較してー2021

    • Author(s)
      福井佳代子, 仲村健二郎, 原 基,二宮一智, 桑島治博, 馬島敏郞, 田中 彰
    • Organizer
      第65回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 刺激全唾液におけるシステインプロテアーゼ阻害活性とシスタチンS発現について2021

    • Author(s)
      福井佳代子, 相模結里恵, 今井あかね
    • Organizer
      第65回日本唾液腺学会総会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 唾液中タンパク質の働きーラクトフェリン,シスタチン S の抗真菌作用に着目してー2020

    • Author(s)
      福井佳代子, 原 基, 二宮一智, 桑島治博, 今井あかね, 仲村健二郎
    • Organizer
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔粘膜炎を併発した口腔カンジダ症モデルマウスにおける真菌血症の予防法に関する研究2020

    • Author(s)
      二宮一智, 片桐浩樹, 原 基, 福井佳代子, 桑島治博, 羽下-辻村麻衣子, 中原賢, 仲村健二郎
    • Organizer
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Candida albicansのフルコナゾール薬剤耐性解除薬の探索2020

    • Author(s)
      福井佳代子, 原 基,二宮一智, 桑島治博, 馬島敏郞, 仲村健二郎
    • Organizer
      第64回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Candida albicansのフルコナゾール耐性に影響を及ぼす薬物の検索2019

    • Author(s)
      福井佳代子, 仲村健二郎, 桑島治博, 原基, 馬島敏郎
    • Organizer
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Candida dubliniensisのPrice培地におけるphospholipase B産生に及ぼすペプトンの効果.2019

    • Author(s)
      仲村健二郎, 福井佳代子, 桑島治博, 原基, 馬島敏郎
    • Organizer
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Exploration of effective inhibitors for drug efflux pump Cdr1p to avert fluconazole resistance in Candida albicans.2019

    • Author(s)
      Fukui K, Hara H, Kuwashima H, Imai A, Nakamura K
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 日本歯科大学 新潟生命歯学部

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 日本歯科大学 新潟生命歯学部

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 日本歯科大学 新潟生命歯学部

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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