セレノメチオニンによるアレルギー反応制御の解析を介したアレルギー疾患予防策の探索

• Project/Area Number: 19K10586
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: Setsunan University
• Principal Investigator: 荒川 友博 摂南大学, 薬学部, 助教 (70581388)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: アレルギー / セレノメチオニン

Outline of Research at the Start

申請者は、食品中に多く含まれるセレン源であるセレノメチオニンの摂取が即時型皮膚アレルギー反応や慢性皮膚アレルギー反応を抑制することを報告している。しかしながら、どのようなメカニズムでセレノメチオニンがアレルギー反応の制御に関わっているのかについて、その詳細は明らかになっていない。本研究ではこの点に着目し、セレノメチオニンによるアレルギー反応の制御メカニズムの解明を行う。本研究成果は、セレノメチオニンの有効活用や食習慣の改善、さらにはアレルギー性疾患の予防やQOL（生活の質）の向上に貢献できるものと考えられる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、食品中に多く含まれるセレン源であるセレノメチオニンの摂取が即時型皮膚アレルギー反応や慢性皮膚アレルギー反応を抑制するメカニズムを明らかにすることを目的とし、解析を行った。本年度は、即時型皮膚アレルギーモデルマウスや慢性皮膚アレルギーモデルマウスを用いて解析を行うとともに、ラット好塩基球様細胞株RBL-2H3やマウスマクロファージ様細胞株RAW264.7を用いて解析を行った。まず、セレノメチオニンの摂取が免疫系細胞のポピュレーションに与える影響について、即時型皮膚アレルギーモデルマウスや慢性皮膚アレルギーモデルマウスを用いて解析を行った結果、セレノメチオニンは所属リンパ節において樹状細胞やマクロファージの割合を減少させることを明らかにした。また、抗原抗体刺激したRBL-2H3細胞を用い、セレノメチオニンがアレルギー応答に及ぼす影響を解析した結果、セレノメチオニンは抗原抗体刺激による細胞内カルシウムレベルの上昇、脱顆粒反応、ERK1/2、p38、JNK、Aktのリン酸化レベルの上昇やIL-4、IL-13、TNF-α mRNA発現量の増加を抑制することを明らかにした。さらに、RAW264.7細胞を用い解析を行った結果、セレノメチオニンはリポ多糖（LPS）処理によるTNF-α産生量の増加やNF-κBの核内移行を抑制することを明らかにした。本研究成果は、セレノメチオニンの有効活用や食習慣の改善、さらにはアレルギー性疾患の予防やQOLの向上に貢献できるものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Seleno-L-Methionine Suppresses Immunoglobulin E-Mediated Allergic Response in RBL-2H3 Cells (2019)
  • Author(s): Arakawa Tomohiro、Okubo Haruki、Mae Midori、Okuno Tomofumi、Ogino Hirofumi、Ueno Hitoshi
  • Journal Title: Biological and Pharmaceutical Bulletin Volume: 42 Issue: 7 Pages: 1179-1184
  • DOI: 10.1248/bpb.b19-00098
  • NAID: 130007672136
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Year and Date: 2019-07-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] セレノメチオニンによるアレルギー応答抑制機構の解析 (2019)
  • Author(s): 荒川友博、稲岡淳、南村俊輔、奥野智史、荻野泰史、上野仁
  • Organizer: フォーラム2019：衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] マウス脳内の酸化ストレス防御におけるセレノプロテインPの役割 (2019)
  • Author(s): 奥野智史、勝田那帆、野村佳帆、野﨑悠太、西元麻実、荻野泰史、荒川友博、上野仁
  • Organizer: フォーラム2019：衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] 酸化オリブ油が抗原提示細胞に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 荻野泰史、川嶋美帆、奥野智史、荒川友博、上野仁
  • Organizer: フォーラム2019：衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] 慢性皮膚アレルギー反応に及ぼすセレン欠乏状態の影響の解析 (2019)
  • Author(s): 寺田翔平、荒川友博、奥野智史、荻野泰史、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] 接触性皮膚炎における免疫系細胞のポピュレーションに及ぼすセレノメチオニンの影響 (2019)
  • Author(s): 工藤諒、荒川友博、奥野智史、荻野泰史、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] マウスマクロファージ様細胞株RAW264.7 における炎症性メディエーター発現に対するセレノメチオニンの抑制作用の解析 (2019)
  • Author(s): 新川竜平、荒川友博、奥野智史、荻野泰史、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] 抗原刺激による肥満細胞活性化に対するセレノメチオニンの抑制効果 (2019)
  • Author(s): 南村俊輔、荒川友博、奥野智史、荻野泰史、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] アレルギー増悪化因子としての酸化植物油脂の免疫毒性学的研究 ―酸化オリブ油によるマウス接触性過敏反応増悪化の作用機構の検討― (2019)
  • Author(s): 荻野泰史、舟越将哉、山崎稜真、奥野智史、荒川友博、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] 岸本早織、荻野泰史、野内直矢、奥野智史、荒川友博、上野仁 (2019)
  • Author(s): マクロファージ系細胞の抗原刺激応答に及ぼす影響
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] インスリン標的細胞におけるAkt のリン酸化とセレノプロテインP との関連性 (2019)
  • Author(s): 須澤大輝、杉邨京香、村野晃一、荻野泰史、荒川友博、奥野智史、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] 酸化オリブ油によるマクロファージ系細胞の刺激応答活性化に関する検討 (2019)
  • Author(s): 野内直矢、荻野泰史、岸本早織、奥野智史、荒川友博、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] 酸化オリブ油が抗原提示細胞のMHC および共刺激分子発現に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 川嶋美帆、荻野泰史、上田陽紀、奥野智史、荒川友博、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] マクロファージ系細胞株RAW264.7細胞の貪食能や遊走能に及ぼす酸化オリブ油の影響 (2019)
  • Author(s): 上田陽紀、荻野泰史、川嶋美帆、奥野智史、荒川友博、上野仁
  • Organizer: 第69回日本薬学会関西支部総会・大会
• [Presentation] セレノメチオニンによるマクロファージの炎症性メディエーター発現抑制機構の解析 (2019)
  • Author(s): 荒川友博、新川竜平、奥野智史、荻野泰史、上野仁
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会