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Activation of protein synthesis signaling pathway in skeletal muscle cells by starvation stress

Research Project

Project/Area Number 19K11553
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59020:Sports sciences-related
Research InstitutionThe University of Shiga Prefecture

Principal Investigator

Nakai Naoya  滋賀県立大学, 人間文化学部, 教授 (90324508)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsタンパク質合成 / タンパク質分解 / 飢餓 / 栄養素再補充 / 骨格筋 / 飢餓ストレス / 絶食時間 / 栄養素の再補充 / タンパク質合成促進シグナル / 骨格筋細胞 / α-ケトグルタル酸 / グルコース飢餓 / 分岐鎖アミノ酸飢餓 / オートファジー / C2C12筋管細胞
Outline of Research at the Start

骨格筋量の維持・増進の方策提案およびそのメカニズムの解明は、健康寿命伸延のための必須の課題である。申請者は、グルコースやアミノ酸不足による飢餓ストレスは、骨格筋細胞内のタンパク質分解を高めるが、その後の栄養素の再補充は、タンパク質合成促進経路を強く活性化する可能性を見出した。本研究では、骨格筋細胞を対象としてタンパク質合成経路の感受性を高める飢餓ストレス条件、およびその効果発現を担う分子の探索を目的とする。本研究の成果により、タンパク質分解に注目した栄養素の摂取タイミングの科学的根拠を提供し、適切な絶食が骨格筋の量や機能を高める可能性を提唱する。

Outline of Final Research Achievements

The effect of nutrient supplementation after starvation on protein synthesis signaling pathway in skeletal muscle cells was investigated. In skeletal muscle cell culture, protein synthesis signaling pathways were enhanced by the re-addition of nutrients after starvation of branched-chain amino acids or glucose. On the other hand, in mice, prolonged starvation diminished the protein synthesis signaling pathway in skeletal muscle induced by the re-addition of nutrients. These results suggest that appropriate starvation stress is important for the activation of skeletal muscle protein synthesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、骨格筋量の維持・増進のためには栄養素の一時的な飢餓によるタンパク質分解が重要であることを明らかにした点で社会的意義がある。すなわち、運動や栄養摂取によるタンパク質合成の活性化のみに注目するのではなく、適切な飢餓(空腹時間)を設けることが重要であることを示した。また、培養細胞に対する栄養素の一時的飢餓と再補充の効果は、個体とは異なっていた。生体では一時的飢餓による生体反応は、神経系や内分泌系により複雑に調節されている可能性を示した点で学術的意義がある。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] BDK knockout skeletal muscle satellite cells exhibit enhanced protein translation initiation signal in response to BCAA in vitro.2022

    • Author(s)
      Nakai N, Iida N, Kitai S, Shimomura Y, Kitaura Y, Higashida K.
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem.

      Volume: - Issue: 5 Pages: 610-617

    • DOI

      10.1093/bbb/zbac021

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Glucose enhances catecholamine-stimulated lipolysis via increased glycerol-3-phosphate synthesis in 3T3-L1 adipocytes and rat adipose tissue.2021

    • Author(s)
      Takeuchi N, Higashida K, Li X, Nakai N.
    • Journal Title

      Mol Biol Rep.

      Volume: 48(9) Issue: 9 Pages: 6269-6276

    • DOI

      10.1007/s11033-021-06617-1

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Basal and resistance exercise-induced increase in protein synthesis is impaired in skeletal muscle of iron-deficient rats.2021

    • Author(s)
      Higashida K, Inoue S, Takeuchi N, Ato S, Ogasawara R, Nakai N.
    • Journal Title

      Nutrition

      Volume: 91-92 Pages: 111389-111389

    • DOI

      10.1016/j.nut.2021.111389

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of Autophagy and Changes in Cellular Metabolism in Glucose Starved C2C12 Myotubes2020

    • Author(s)
      NAKAI Naoya、KITAI Saki、IIDA Noriko、INOUE Sachika、NAKATA Ken、MURAKAMI Taro、HIGASHIDA Kazuhiko
    • Journal Title

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      Volume: 66 Issue: 1 Pages: 41-47

    • DOI

      10.3177/jnsv.66.41

    • NAID

      130007803595

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • Year and Date
      2020-02-29
    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Iron deficiency attenuates protein synthesis stimulated by branched-chain amino acids and insulin in myotubes2020

    • Author(s)
      Higashida Kazuhiko、Inoue Sachika、Nakai Naoya
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 531 Issue: 2 Pages: 112-117

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.07.041

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy under glucose starvation enhances protein translation initiation in response to re‐addition of glucose in C2C12 myotubes2020

    • Author(s)
      Nakai Naoya、Kitai Saki、Iida Noriko、Inoue Sachika、Higashida Kazuhiko
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 2149-2156

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12970

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Iron deficiency attenuates catecholamine stimulated lipolysis via downregulation of lipolysis related proteins and glucose utilization in 3T3 L1 adipocytes.2020

    • Author(s)
      Higashida K, Takeuchi N, Inoue S, Hashimoto T, Nakai N
    • Journal Title

      Mol Med Rep.

      Volume: 21 Pages: 1383-1389

    • DOI

      10.3892/mmr.2020.10929

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of a high fat and high protein diet on exercise-induced skeletal muscle hypertrophy in rats.2019

    • Author(s)
      Fujii T, Sonou T, Nakai N, Okamura K
    • Journal Title

      Int. J. Nutr.

      Volume: 4 Pages: 29-40

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 絶食後の栄養素の再補充が骨格筋タンパク質合成に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      吉井 梨花子、東田一彦、中井直也
    • Organizer
      第76回日本栄養・食糧学会大会
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  • [Presentation] mTORC1を介した骨格筋タンパク質代謝の調節2022

    • Author(s)
      中井直也
    • Organizer
      スポーツ栄養学研究会
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      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] グルコース飢餓後のα-ケトグルタル酸添加は骨格筋細胞のタンパク質合成シグナルを活性化する2021

    • Author(s)
      中井直也、竹内のどか、吉井梨花子、東田一彦
    • Organizer
      第76回日本体力医学会大会
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  • [Presentation] 鉄欠乏は筋収縮による骨格筋タンパク質合成を低下させる2021

    • Author(s)
      東田一彦、竹内のどか、阿藤聡、小笠原理紀、中井直也
    • Organizer
      第76回日本体力医学会大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪分解時の中性脂肪再合成におけるグルコース代謝の検討2020

    • Author(s)
      竹内のどか、東田一彦、中井直也
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会 近畿支部大会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] グルコース飢餓後のグルコース再補充は骨格筋細胞のタンパク質合成シグナルを増強する2019

    • Author(s)
      中井直也、北井彩貴、飯田典子、井上祥花、東田一彦
    • Organizer
      日本体力医学会大会
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  • [Remarks] Exercise nutrition lab 滋賀県立大学 運動栄養学研究室

    • URL

      https://naoyanakai.wixsite.com/ex-nutrition

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  • [Remarks] Exercise nutrition lab 滋賀県立大学 運動栄養学研究室

    • URL

      https://naoyanakai.wixsite.com/ex-nutrition

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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